劉樟壽
(福建省政和縣醫(yī)院,福建政和353600)
原發(fā)性高血壓是指基于目前的醫(yī)學(xué)發(fā)展水平以及檢查手段未能發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致血壓升高確切病因的病癥,長(zhǎng)期處于高血壓狀態(tài),可嚴(yán)重?fù)p害患者的重要靶器官,增加心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),對(duì)患者的身體健康及生命安全造成較大的危害[1,2]。另外神經(jīng)功能損害會(huì)促進(jìn)病情進(jìn)展,誘發(fā)惡性心腦血管事件,增加致殘率、死亡率,因此積極控制原發(fā)性高血壓患者的血壓水平具有重要意義。拉西地平屬于二氫吡啶類鈣通道阻滯劑,可用于治療高血壓;替米沙坦為血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥,具有降壓效果且可降低心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),單一用藥治療的效果一般,故本文對(duì)兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的效果進(jìn)行分析,旨在為臨床治療原發(fā)性高血壓提供更多的選擇,報(bào)道如下。
本次研究時(shí)間段為2019 年2 月至2020 年 2月,研究對(duì)象為從本院隨機(jī)抽取的95 例原發(fā)性高血壓患者。按照抽簽分組法進(jìn)行分組。
對(duì)照組46 例中,男25 例,女21 例;年齡為 47-78 歲,平均(62.45±4.58)歲。病程為 1-15 年,平均(7.88±2.36)年。高血壓分級(jí):1 級(jí)、2 級(jí)、3 級(jí)依次為14 例、22 例、10 例。觀察組 49 例中,男 27 例,女 22例;年齡為 48-79 歲,平均(62.52±4.63)歲。病程為2-17 年,平均(7.94±2.44)年。高血壓分級(jí):1 級(jí) 13例,2 級(jí) 25 例,3 級(jí) 11 例。組間一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
納入標(biāo)準(zhǔn):(1)所有患者均經(jīng)血壓檢查確診為高血壓,同時(shí)與《中國(guó)高血壓防治指南2018 年修訂版》中關(guān)于原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合[3];(2)臨床檢查顯示肝腎功能正常且可正常溝通交流者;(3)近期未服用過(guò)抗炎、調(diào)脂、降壓類藥物治療者。
排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在心腦血管疾病、惡性腫瘤的患者;(2)患有肺動(dòng)脈高壓、惡性高血壓者;(3)存在高尿酸血癥或高血壓并發(fā)癥的患者;(4)存在精神心理疾病、視聽(tīng)覺(jué)障礙者;(5)過(guò)敏體質(zhì)或?qū)ο嚓P(guān)藥物過(guò)敏者。
1.2.1 對(duì)照組 予以拉西地平治療。口服拉西地平(生產(chǎn)廠家:浙江金華康恩貝生物制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字 H20100192,規(guī)格:4mg×30 片),每次4mg,1 次/d。療程為2 個(gè)月。結(jié)合血壓水平的變化增加用藥劑量,8mg 為單次用藥最大劑量。
1.2.2 觀察組 在上述治療措施的基礎(chǔ)上,本組患者口服替米沙坦片(生產(chǎn)廠家:鄭州韓都藥業(yè)集團(tuán)有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20070246,規(guī)格:40mg×12 片)40mg/次,1 次/d,最大劑量為 80mg/次,連續(xù)治療2 個(gè)月。
(1)運(yùn)用上海玉兔牌XJ11D 臺(tái)式手動(dòng)血壓計(jì)測(cè)量?jī)山M患者治療前、治療2 個(gè)月后的血壓;同時(shí)應(yīng)用TLC4000 動(dòng)態(tài)心電圖儀(由上海伊沐醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)) 進(jìn)行 24h 動(dòng)態(tài)心電圖(dynamic electrocardio graphy,DCG)檢查,測(cè)定心率變異性,即R-R 間期標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)、竇性R-R 間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN)、相鄰RR 間期差值的均方根(RMSSD)。
(2)采集兩組患者治療前、治療2 個(gè)月后晨起時(shí)空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血5mL,離心處理10min,分離出血清和血漿。應(yīng)用放射免疫分析法測(cè)定血管內(nèi)皮功能 [血清內(nèi)皮素-1 (ET-1)、一氧化氮 (NO)];采用PHOMO 酶標(biāo)儀(由安徽安昌生物技術(shù)有限公司提供)和相應(yīng)試劑盒(由上海信裕生物科技有限公司提供)測(cè)定脂聯(lián)素水平;應(yīng)用飛利浦EPIQ 7 彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)和變頻線陣探頭(頻率為7.5-12.0MHz)對(duì)頸總動(dòng)脈及分叉處近端1cm 處、頸內(nèi)動(dòng)脈起始段2cm 進(jìn)行檢測(cè),取動(dòng)脈內(nèi)膜中層(IMT)3次測(cè)量的平均值,其中IMT<1.0mm 提示內(nèi)膜厚度正常,IMT 為 1.0-1.2mm、>1.2mm 分別表示內(nèi)膜增厚、內(nèi)膜斑塊形成。
(3)評(píng)估兩組患者治療2 個(gè)月后的臨床療效,判定標(biāo)準(zhǔn):①顯效:血壓水平降至正常范圍內(nèi),或收縮壓、舒張壓分別降低40mmHg、20mmHg 以上;②有效:收縮壓、舒張壓分別降低20-40mmHg、10-19mmHg;③無(wú)效:治療前后血壓水平無(wú)明顯的變化。治療總有效率為顯效率與有效率之和。
(4)對(duì)兩組患者治療期間的用藥安全性進(jìn)行評(píng)估,不良反應(yīng)包括皮膚潮紅、頭痛、心悸、外周水腫。
治療前組間血壓水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組患者的血壓水平同治療前數(shù)據(jù)有較大區(qū)別存在,觀察組患者各項(xiàng)數(shù)據(jù)與對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1 所示。
治療前組間比較心率變異性差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,組間比較心率變異性,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且兩組患者組內(nèi)治療前、治療后的心率變異性進(jìn)行比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2 所示。
治療前,觀察組患者的 血管內(nèi)皮功能、脂聯(lián)素水平、頸動(dòng)脈IMT 與對(duì)照組數(shù)據(jù)相差不大(P>0.05);兩組組內(nèi)治療前、治療后比較上述三項(xiàng)指標(biāo),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),觀察組患者治療后的ET-1水平、頸動(dòng)脈IMT 比對(duì)照組低,NO、脂聯(lián)素水平比對(duì)照組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3 所示。
表1 對(duì)比兩組的血壓水平(±s,mmHg)

表1 對(duì)比兩組的血壓水平(±s,mmHg)
注:組內(nèi)治療前后進(jìn)行比較收縮壓,t 對(duì)照組=12.638,P=0.001,t 觀察組=19.453,P=0.001;組內(nèi)治療前后比較舒張壓,t 對(duì)照組=9.735,P=0.001,t 觀察組=61.425,P=0.001。
組別對(duì)照組觀察組t 值P 值例數(shù)(n)46 49治療前161.54±12.47 161.60±12.53 0.023 0.981治療后134.28±7.65 122.70±6.24 8.107<0.001治療前101.15±6.92 10.20±6.97 63.781<0.001治療后89.41±4.36 78.64±3.50 13.316<0.001收縮壓 舒張壓
表2 比較兩組的心率變異性(±s)

表2 比較兩組的心率變異性(±s)
注:兩組治療前比較,#P>0.05,治療后比較,tSDNN=3.124,P=0.002,tSDANN=4.566,P=0.001,tRMSSD=2.045,P=0.044;同治療前比較SDNN、SDANN、RMSSD,t 對(duì)照組=5.705、5.607、2.379,P=0.001、0.001、0.020,t 觀察組=7.762、9.334、4.605,P=0.001、0.001、0.001。
組別對(duì)照組觀察組例數(shù)(n)46 49時(shí)間治療前治療后治療前治療后SDNN(ms)93.08±19.45 119.95±25.34 93.01±19.53#141.05±38.67 SDANN(ms)77.52±11.46 98.64±22.83 77.61±11.42#126.37±34.74 RMSSD(ms)20.20±6.17 24.34±10.06 20.28±6.11#28.91±11.61
表3 比較兩組的血管內(nèi)皮功能、脂聯(lián)素水平、頸動(dòng)脈IMT(±s)

表3 比較兩組的血管內(nèi)皮功能、脂聯(lián)素水平、頸動(dòng)脈IMT(±s)
注:兩組治療前比較,#P>0.05,治療后比較,tET-1=6.573,P=0.001,tNO=6.146,P=0.001,t 脂聯(lián)素=5.890,P=0.001,,tIMT=11.535,P=0.001;同治療前比較 ET-1、NO、脂聯(lián)素、IMT,t 對(duì)照組=7.689、6.565、4.190、6.347,P=0.001、0.001、0.001、0.001,t 觀察組=14.45、12.822、9.166、16.465,P=0.001、0.001、0.001、0.001。
組別對(duì)照組觀察組例數(shù)(n)46 49時(shí)間治療前治療后治療前治療后ET-1(ng/L)70.12±8.49 57.53±7.16 70.19±8.52#48.61±6.05 NO(μmol/L)58.16±7.32 68.85±8.27 58.23±7.39#79.96±9.28脂聯(lián)素(mg/L)6.55±1.67 8.04±1.74 6.62±1.72#10.79±2.68 IMT(mm)1.10±0.17 0.92±0.09 1.12±0.15#0.74±0.06

表4 對(duì)比兩組的臨床療效[n(%)]

表5 比較兩組的用藥安全性[n(%)]
對(duì)照組、觀察組患者的治療總有效率依次為76.09、95.92%,組間數(shù)據(jù)相比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4 所示。
觀察組與對(duì)照組患者的用藥安全性差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5 所示。
原發(fā)性高血壓具有發(fā)生率高的特點(diǎn),目前尚無(wú)徹底根治的方法,患者應(yīng)長(zhǎng)期堅(jiān)持藥物降壓治療并維持良好的生活方式,以穩(wěn)定血壓水平。原發(fā)性高血壓是導(dǎo)致心腦血管疾病發(fā)生的重要影響因素,另外臨床發(fā)現(xiàn)心臟自主神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)會(huì)影響血壓水平,自主神經(jīng)功能受損參與了原發(fā)性高血壓的發(fā)生發(fā)展。心率變異性可對(duì)心臟自主神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)估,理想的降壓藥物應(yīng)促使患者的心率變異性得到改善以及有效預(yù)防心腦血管疾病,促進(jìn)預(yù)后改善[4,5]。
拉西地平、替米沙坦是原發(fā)性高血壓臨床治療中比較典型的降壓藥物類型。拉西地平的降壓機(jī)制在于:選擇性阻滯血管平滑肌的鈣通道,對(duì)鈣離子跨膜內(nèi)流進(jìn)行抑制,促使血管平滑肌及周?chē)鷦?dòng)脈擴(kuò)張,可使周?chē)茏枇ο陆担兄诰徑庑呐K負(fù)擔(dān),具有一定的降壓效果。拉西地平具有脂溶性的特點(diǎn),持續(xù)釋放于細(xì)胞膜脂質(zhì)雙層可使降壓效果持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)[6,7]。替米沙坦能夠充分發(fā)揮拮抗血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)血管緊張素受體作用,促進(jìn)機(jī)體動(dòng)靜脈舒張,故可降低血壓水平,同時(shí)替米沙坦可對(duì)醛固酮的分泌、釋放進(jìn)行抑制,降低交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性,因此能阻止血壓持續(xù)升高,抑制氧化應(yīng)激損傷,避免心室重構(gòu),可改善患者的血管內(nèi)皮功能,平穩(wěn)降壓[8,9]。
SDNN、SDANN、RMSSD 等心率變異性指標(biāo)可對(duì)交感、副交感神經(jīng)張力進(jìn)行反映,數(shù)值越高,提示心臟自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能越好。本次研究中,觀察組患者經(jīng)過(guò)治療后的血壓水平下降明顯,SDNN、SDANN、RMSSD 三項(xiàng)數(shù)據(jù)顯著升高,治療總有效率更高,充分表明了拉西地平聯(lián)合替米沙坦能夠起到平穩(wěn)降壓的作用,并可調(diào)節(jié)心率變異性,對(duì)心血管疾病的發(fā)生起到較好的預(yù)防作用。觀察組患者治療后的血管內(nèi)皮功能明顯改善,脂聯(lián)素水平升高,頸動(dòng)脈IMT 下降,這表明聯(lián)合用藥能夠改善血管的收縮、舒張功能,解決血管內(nèi)皮功能障礙問(wèn)題,因此可防止血壓持續(xù)升高及動(dòng)脈粥樣硬化形成。脂聯(lián)素水平會(huì)隨著血壓水平的升高而下降,增加動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),若是未及時(shí)控制動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展,容易出現(xiàn)腦卒中、心肌梗死、冠心病等心腦血管疾病。聯(lián)合用藥可有效升高脂聯(lián)素水平,減小頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度,降低心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),這是因?yàn)槁?lián)合用藥可激動(dòng)PPARγ,促進(jìn)脂聯(lián)素分泌量增加,阻止動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展,故可有效改善預(yù)后。同時(shí)兩組的不良反應(yīng)輕微,提示聯(lián)合用藥的安全性高。
總而言之,拉西地平聯(lián)合替米沙坦值得推廣應(yīng)用在臨床中,有效性、安全性均較高。