拉西地平聯合替米沙坦治療原發性高血壓的效果觀察及安全性評價

劉樟壽

（福建省政和縣醫院，福建政和353600）

原發性高血壓是指基于目前的醫學發展水平以及檢查手段未能發現導致血壓升高確切病因的病癥，長期處于高血壓狀態，可嚴重損害患者的重要靶器官，增加心腦血管疾病發生風險，對患者的身體健康及生命安全造成較大的危害[1，2]。另外神經功能損害會促進病情進展，誘發惡性心腦血管事件，增加致殘率、死亡率，因此積極控制原發性高血壓患者的血壓水平具有重要意義。拉西地平屬于二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，可用于治療高血壓；替米沙坦為血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥，具有降壓效果且可降低心血管疾病發生風險，單一用藥治療的效果一般，故本文對兩種藥物聯合應用的效果進行分析，旨在為臨床治療原發性高血壓提供更多的選擇，報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本次研究時間段為2019 年2 月至2020 年 2月，研究對象為從本院隨機抽取的95 例原發性高血壓患者。按照抽簽分組法進行分組。

對照組46 例中，男25 例，女21 例；年齡為 47-78 歲，平均（62.45±4.58）歲。病程為 1-15 年，平均（7.88±2.36）年。高血壓分級：1 級、2 級、3 級依次為14 例、22 例、10 例。觀察組 49 例中，男 27 例，女 22例；年齡為 48-79 歲，平均（62.52±4.63）歲。病程為2-17 年，平均（7.94±2.44）年。高血壓分級：1 級 13例，2 級 25 例，3 級 11 例。組間一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：（1）所有患者均經血壓檢查確診為高血壓，同時與《中國高血壓防治指南2018 年修訂版》中關于原發性高血壓的診斷標準相符合[3]；（2）臨床檢查顯示肝腎功能正常且可正常溝通交流者；（3）近期未服用過抗炎、調脂、降壓類藥物治療者。

排除標準：（1）存在心腦血管疾病、惡性腫瘤的患者；（2）患有肺動脈高壓、惡性高血壓者；（3）存在高尿酸血癥或高血壓并發癥的患者；（4）存在精神心理疾病、視聽覺障礙者；（5）過敏體質或對相關藥物過敏者。

1.2 方 法

1.2.1 對照組 予以拉西地平治療。口服拉西地平（生產廠家：浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字 H20100192，規格：4mg×30 片），每次4mg，1 次/d。療程為2 個月。結合血壓水平的變化增加用藥劑量，8mg 為單次用藥最大劑量。

1.2.2 觀察組 在上述治療措施的基礎上，本組患者口服替米沙坦片（生產廠家：鄭州韓都藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字H20070246，規格：40mg×12 片）40mg/次，1 次/d，最大劑量為 80mg/次，連續治療2 個月。

1.3 評價指標及判定標準

（1）運用上海玉兔牌XJ11D 臺式手動血壓計測量兩組患者治療前、治療2 個月后的血壓；同時應用TLC4000 動態心電圖儀（由上海伊沐醫療器械有限公司生產） 進行 24h 動態心電圖（dynamic electrocardio graphy，DCG）檢查，測定心率變異性，即R-R 間期標準差（SDNN）、竇性R-R 間期平均值的標準差（SDANN）、相鄰RR 間期差值的均方根（RMSSD）。

（2）采集兩組患者治療前、治療2 個月后晨起時空腹狀態下的靜脈血5mL，離心處理10min，分離出血清和血漿。應用放射免疫分析法測定血管內皮功能 [血清內皮素-1 (ET-1)、一氧化氮 (NO)]；采用PHOMO 酶標儀（由安徽安昌生物技術有限公司提供）和相應試劑盒（由上海信裕生物科技有限公司提供）測定脂聯素水平；應用飛利浦EPIQ 7 彩色多普勒超聲診斷系統和變頻線陣探頭（頻率為7.5-12.0MHz）對頸總動脈及分叉處近端1cm 處、頸內動脈起始段2cm 進行檢測，取動脈內膜中層（IMT）3次測量的平均值，其中IMT＜1.0mm 提示內膜厚度正常，IMT 為 1.0-1.2mm、＞1.2mm 分別表示內膜增厚、內膜斑塊形成。

（3）評估兩組患者治療2 個月后的臨床療效，判定標準：①顯效：血壓水平降至正常范圍內，或收縮壓、舒張壓分別降低40mmHg、20mmHg 以上；②有效：收縮壓、舒張壓分別降低20-40mmHg、10-19mmHg；③無效：治療前后血壓水平無明顯的變化。治療總有效率為顯效率與有效率之和。

（4）對兩組患者治療期間的用藥安全性進行評估，不良反應包括皮膚潮紅、頭痛、心悸、外周水腫。

1.4 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組血壓水平比較

治療前組間血壓水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的血壓水平同治療前數據有較大區別存在，觀察組患者各項數據與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1 所示。

2.2 兩組心率變異性比較

治療前組間比較心率變異性差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，組間比較心率變異性，差異有統計學意義（P＜0.05），且兩組患者組內治療前、治療后的心率變異性進行比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2 所示。

2.3 兩組血管內皮功能、脂聯素水平、頸動脈IMT比較

治療前，觀察組患者的 血管內皮功能、脂聯素水平、頸動脈IMT 與對照組數據相差不大（P＞0.05）；兩組組內治療前、治療后比較上述三項指標，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組患者治療后的ET-1水平、頸動脈IMT 比對照組低，NO、脂聯素水平比對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3 所示。

表1 對比兩組的血壓水平（±s,mmHg）

表1 對比兩組的血壓水平（±s,mmHg）

注：組內治療前后進行比較收縮壓，t 對照組=12.638，P=0.001，t 觀察組=19.453，P=0.001；組內治療前后比較舒張壓，t 對照組=9.735，P=0.001，t 觀察組=61.425，P=0.001。

組別對照組觀察組t 值P 值例數（n）46 49治療前161.54±12.47 161.60±12.53 0.023 0.981治療后134.28±7.65 122.70±6.24 8.107<0.001治療前101.15±6.92 10.20±6.97 63.781<0.001治療后89.41±4.36 78.64±3.50 13.316<0.001收縮壓 舒張壓

表2 比較兩組的心率變異性（±s）

表2 比較兩組的心率變異性（±s）

注：兩組治療前比較，#P＞0.05，治療后比較，tSDNN=3.124，P=0.002，tSDANN=4.566，P=0.001，tRMSSD=2.045，P=0.044；同治療前比較SDNN、SDANN、RMSSD，t 對照組=5.705、5.607、2.379，P=0.001、0.001、0.020，t 觀察組=7.762、9.334、4.605，P=0.001、0.001、0.001。

組別對照組觀察組例數（n）46 49時間治療前治療后治療前治療后SDNN（ms）93.08±19.45 119.95±25.34 93.01±19.53#141.05±38.67 SDANN（ms）77.52±11.46 98.64±22.83 77.61±11.42#126.37±34.74 RMSSD（ms）20.20±6.17 24.34±10.06 20.28±6.11#28.91±11.61

表3 比較兩組的血管內皮功能、脂聯素水平、頸動脈IMT（±s）

表3 比較兩組的血管內皮功能、脂聯素水平、頸動脈IMT（±s）

注：兩組治療前比較，#P＞0.05，治療后比較，tET-1=6.573，P=0.001，tNO=6.146，P=0.001，t 脂聯素=5.890，P=0.001，，tIMT=11.535，P=0.001；同治療前比較 ET-1、NO、脂聯素、IMT，t 對照組=7.689、6.565、4.190、6.347，P=0.001、0.001、0.001、0.001，t 觀察組=14.45、12.822、9.166、16.465，P=0.001、0.001、0.001、0.001。

組別對照組觀察組例數（n）46 49時間治療前治療后治療前治療后ET-1（ng/L）70.12±8.49 57.53±7.16 70.19±8.52#48.61±6.05 NO（μmol/L）58.16±7.32 68.85±8.27 58.23±7.39#79.96±9.28脂聯素（mg/L）6.55±1.67 8.04±1.74 6.62±1.72#10.79±2.68 IMT（mm）1.10±0.17 0.92±0.09 1.12±0.15#0.74±0.06

表4 對比兩組的臨床療效[n(%)]

表5 比較兩組的用藥安全性[n(%)]

2.4 兩組臨床療效比較

對照組、觀察組患者的治療總有效率依次為76.09、95.92%，組間數據相比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4 所示。

2.5 兩組用藥安全性比較

觀察組與對照組患者的用藥安全性差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5 所示。

3 討 論

原發性高血壓具有發生率高的特點，目前尚無徹底根治的方法，患者應長期堅持藥物降壓治療并維持良好的生活方式，以穩定血壓水平。原發性高血壓是導致心腦血管疾病發生的重要影響因素，另外臨床發現心臟自主神經系統的調節會影響血壓水平，自主神經功能受損參與了原發性高血壓的發生發展。心率變異性可對心臟自主神經功能進行評估，理想的降壓藥物應促使患者的心率變異性得到改善以及有效預防心腦血管疾病，促進預后改善[4，5]。

拉西地平、替米沙坦是原發性高血壓臨床治療中比較典型的降壓藥物類型。拉西地平的降壓機制在于：選擇性阻滯血管平滑肌的鈣通道，對鈣離子跨膜內流進行抑制，促使血管平滑肌及周圍動脈擴張，可使周圍血管阻力下降，有助于緩解心臟負擔，具有一定的降壓效果。拉西地平具有脂溶性的特點，持續釋放于細胞膜脂質雙層可使降壓效果持續時間延長[6，7]。替米沙坦能夠充分發揮拮抗血管平滑肌細胞內血管緊張素受體作用，促進機體動靜脈舒張，故可降低血壓水平，同時替米沙坦可對醛固酮的分泌、釋放進行抑制，降低交感神經系統興奮性，因此能阻止血壓持續升高，抑制氧化應激損傷，避免心室重構，可改善患者的血管內皮功能，平穩降壓[8，9]。

SDNN、SDANN、RMSSD 等心率變異性指標可對交感、副交感神經張力進行反映，數值越高，提示心臟自主神經調節功能越好。本次研究中，觀察組患者經過治療后的血壓水平下降明顯，SDNN、SDANN、RMSSD 三項數據顯著升高，治療總有效率更高，充分表明了拉西地平聯合替米沙坦能夠起到平穩降壓的作用，并可調節心率變異性，對心血管疾病的發生起到較好的預防作用。觀察組患者治療后的血管內皮功能明顯改善，脂聯素水平升高，頸動脈IMT 下降，這表明聯合用藥能夠改善血管的收縮、舒張功能，解決血管內皮功能障礙問題，因此可防止血壓持續升高及動脈粥樣硬化形成。脂聯素水平會隨著血壓水平的升高而下降，增加動脈粥樣硬化的發生風險，若是未及時控制動脈粥樣硬化進展，容易出現腦卒中、心肌梗死、冠心病等心腦血管疾病。聯合用藥可有效升高脂聯素水平，減小頸動脈內膜中層厚度，降低心腦血管疾病發生風險，這是因為聯合用藥可激動PPARγ，促進脂聯素分泌量增加，阻止動脈粥樣硬化進展，故可有效改善預后。同時兩組的不良反應輕微，提示聯合用藥的安全性高。

總而言之，拉西地平聯合替米沙坦值得推廣應用在臨床中，有效性、安全性均較高。