塞來昔布聯合運動干預對人結腸癌小鼠移植瘤的影響及其機制

趙玉琛，韓娟娟，張新安

（1.中國醫科大學體育部，沈陽 110122；2.沈陽體育學院運動人體科學學院運動生理生化教研室，沈陽 110102）

結直腸癌（colorectal cancer，CRC）是最常見的惡性腫瘤之一，是癌癥相關死亡的重要原因［1］。目前，CRC的主要治療方式為手術、放射治療和化學治療［2］。塞來昔布是一種高選擇性環氧化酶2（cyclooxygenase-2，COX-2）抑制劑，為新型非甾體抗炎藥，是治療CRC的重要藥物［3-5］。

血管生成在腫瘤的發生、發展過程中至關重要，抑制血管生成是一種有效的癌癥治療手段［6］。轉化生長因子-β1（transforming growth factor-β，TGF-β1）、血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和CD105均為重要的血管生成因子，與CRC浸潤轉移關系密切［6］。腫瘤微血管密度（microvessel density，MVD）是反映血管生成的可靠指標，與腫瘤的生長浸潤和轉移密切相關［7］。CD105抗體標記的MVD是判斷CRC血管生成的有效指標［8］。

研究［9-11］證實，運動鍛煉與癌癥的發生、發展及腫瘤細胞的增殖擴散密切相關，運動可通過調節代謝、性激素水平、免疫抑制和炎癥反應等途徑抑制CRC生長轉移，降低腫瘤復發率和死亡率。近年來，對癌癥患者在藥物治療的基礎上聯合運動干預取得了較好的臨床療效［12-13］。本研究擬通過塞來昔布聯合運動干預人結腸癌移植瘤小鼠，探討藥物聯合運動干預對人結腸癌移植瘤小鼠生存率及移植瘤生長相關因子的影響及其機制，為CRC的防治策略提供理論參考。

1 材料與方法

1.1 建模

雌性BALB/c小鼠90只，4～5周齡，體質量15～20 g，購自中國醫科大學動物中心［許可證號：SCXK（遼）2017-0001］。于無特定病原體環境的層流架中使用無菌飼料及滅菌純凈水飼養。造模前，所有小鼠先進行為期1周的適應性跑臺訓練，環境溫度（26±2）℃，光照周期12∶12，濕度55%±4%。……