Usher綜合征1型家系PCDH15基因的突變分析與產前診斷

李亞娟，孟繁杰，羅麗雙，于月新，郝冬梅

（1.錦州醫科大學北部戰區總醫院研究生培養基地，沈陽 110016；2.北部戰區總醫院生殖醫學科，沈陽 110016）

耳聾的病因復雜，是多種因素共同作用的結果。據報道，50%～60%的先天性耳聾與遺傳因素有關［1］。在遺傳性耳聾中，以耳聾為唯一癥狀的非綜合征型耳聾約占70%，合并其他癥狀的綜合征型耳聾約占30%［2］。Usher綜合征（Usher syndrome，USH）是以先天性耳聾，視網膜色素變性，伴或不伴前庭功能障礙為特征的常染色體隱性遺傳疾病［3］。發病率為3.5/100 000～6.2/100 000［4］。Usher綜合征的基因型和表型具有臨床異質性，分為USH1，USH2和USH3 3種臨床類型［5］。目前與USH1明確有關的基因有5個：MYO7A（USH1B）、USH1C（USH1C）、CDH23（USH1D）、PCDH15（USH1F）和USH1G（USH1G）［6］。

本研究應用目標基因捕獲和高通量測序技術快速高效地檢測出一個先天性耳聾家系的致病基因PCDH15，發現2個新突變位點，確診先證者為USH1，并針對PCDH15基因突變為先證者母親進行了產前診斷。

1 材料與方法

1.1 研究對象

先證者，男，8歲，足月出生，先天性耳聾，出生后抬頭、翻身、坐、爬及行走等運動發育遲緩，19個月學會走路，明顯落后于同齡幼兒，且平衡能力差，行走過程中經常跌倒。經過長期的平衡鍛煉后很少跌倒；2歲時行人工耳蝸植入獲得聽力，目前語言溝通能力良好；2.5歲發現視力異常，經外院檢查為弱視和散光。先證者父母表型正常，非近親結婚，無家族遺傳病史。先證者母親再次懷孕，于孕18周進行產前胎兒基因診斷。本研究經北部戰區總醫院（原中國人民解放軍第202醫院）倫理委員會批準，先證者父母簽署知情同意書。患者家系圖見圖1。……