幼鼠非酒精性脂肪性肝炎模型的建立及其肝纖維化特征的研究

武楠，王曉曉，費然，饒慧瑛，魏來，劉峰

（1.北京大學人民醫院，北京大學肝病研究所，丙型肝炎和肝病免疫治療北京市重點實驗室，北京 100044；2.清華大學附屬北京長庚醫院肝膽胰中心，北京 102218）

近年來，兒童非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）的發病率逐年升高，已成為全球共同關注的公共衛生問題之一［1-5］。中國兒童疑似NAFLD患病率為9.03%［5］。兒童脂肪肝不僅本身是一種潛在的進展性疾病，而且可以同時或者在成年后并發多種嚴重疾病，特別是糖尿病及心血管疾病，嚴重威脅其當前和成年后的健康甚至生命［6-8］。因此，必須早防早治，避免脂肪肝向惡性結局進展。NAFLD疾病譜包括非酒精性單純性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver，NAFL）和非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）及其相關肝纖維化和肝硬化。但目前兒童NAFLD的發病機制仍不明確，故迄今為止沒有有效的藥物治療方案［9-12］。因此，建立合適的動物模型對于研究兒童NAFLD的發病機制、改善診斷以及有效地預防和研究各種藥物的治療作用意義重大。

NAFLD動物模型主要有飼料誘導模型（高脂飲食等）、基因修飾型模型（PTEN缺陷小鼠模型等）、復合性模型（聯合飲食和基因誘發模型等）［13-14］。飼料誘導的脂肪肝模型操作方法簡便，價格低廉，重復性好，死亡率低，是國內外最常用的造模方法。但是目前以上這些營養模型僅在成年動物身上重現（最常見的喂養開始時間為6～8周齡），對于幼齡小鼠的研究報道較少，因此，建立合適的動物模型對于研究兒童NAFLD/NASH的發病機制和新藥研發意義重大。故本研究擬開發表征能夠與兒童NASH發展背景的一致的幼年動物模型，以期為研究兒童NAFLD/NASH提供合適的動物模型?！?br>