口腔黏膜癌前病變和口腔癌動物模型的研究進展

程俊鑫 白賀天 常治楠 李敬 陳謙明

口腔疾病研究國家重點實驗室 國家口腔疾病臨床醫學研究中心 四川大學華西口腔醫院，成都 610041

口腔癌是全球十大常見癌癥之一，組織結構上約90%屬于口腔鱗狀細胞癌（oral squamouscell carcinoma，OSCC）[1]。近年來其發病率不斷上升，據全球癌癥預估數據[2]顯示，在2018年將會有246 420例口腔癌男性新發患者，108 444例口腔癌女性新發患者。根據世界衛生組織頭頸部腫瘤分類第4版[3]中介紹，口腔黏膜癌前病變主要包括口腔潛在惡性疾病（oral potentially malignant disorder，OPMD）[4]、口腔上皮發育不良（oral epithelial dysplasia，OED）和增殖性疣狀白斑（proliferative verrucous leukoplakia，PVL），而其中常見的口腔黏膜癌前病變則包括口腔黏膜白斑病（oral leukoplakia，OLK）[5]、口腔扁平苔蘚（oral lichen planus，OLP）[6]、口腔黏膜紅斑病（oral erythroplakia，OE）[7]、口腔黏膜下纖維性病變（oral submucous fibrosis，OSF）[8]、盤狀紅斑狼瘡（discoid lupus erythematosus，DLE）[9]、口腔慢性念珠菌病[10]和光化性唇炎[11]等。目前，雖然外科手術治療、放射治療、輔助化學治療等治療方式都有較大發展，但OSCC的5年生存率仍沒有明顯提高，僅為50%，低于許多其他實體腫瘤。OSCC發生發展的分子機制尚不清楚，臨床上也缺乏能對其進行早期診斷和預后判斷的特異性分子標志物。為深入研究口腔黏膜癌前病變及癌變機制，進而尋求有效的防治手段和針對性的治療措施，構建有效的口腔黏膜癌前病變及口腔癌動物模型就成為了相關研究的重要突破口。

1 口腔黏膜癌前病變動物模型

目前常見的口腔黏膜癌前動物模型分類有以下3種：誘導性動物模型、移植瘤動物模型和基因修飾動物模型。但部分常見口腔黏膜癌前疾病包括OE、DLE以及光化性唇炎均尚無有效的動物模型，本部分將詳細介紹OLK、OLP、口腔慢性念珠菌病和OSF這4種疾病的動物模型。……