體外沉默法尼基轉移酶對舌鱗狀細胞癌遷移和侵襲的影響

盛善桂 王亞男 王少如 趙開 王云英 徐曉娜 王奇民 童磊 陳正崗

1.青島大學口腔醫學院，青島 266003；2.青島市口腔醫院口腔頜面外科，青島 266000；3.青島市市立醫院口腔醫學中心，青島 266071；4.大連醫科大學口腔醫學院，大連 116044；5.青島市市立醫院中心實驗室，青島 266000

口腔癌多為鱗狀細胞癌，其中舌鱗狀細胞癌約占所有口腔癌的30%[1]。舌鱗狀細胞癌具有生長快、浸潤性強的特點，5年存活率約60%[2]。局部復發、淋巴結轉移和遠處轉移是舌鱗狀細胞癌預后差的主要因素。因此，闡明舌鱗狀細胞癌遷移和侵襲的分子機制和確定其治療靶點，對于臨床診斷和治療至關重要。

法尼基轉移酶（farnesyltransferase，FTase）是由FNTA基因編碼的α亞單位和FNTB基因編碼的β亞單位組成[3]。FTase識別RAS蛋白的C末端CAAX基序，并將法尼基二磷酸中的法尼基團轉移至CAAX基序中的半胱氨酸巰基上[4]。這一步是RAS蛋白的細胞膜定位和生物活性發揮所必不可少的[5-6]。法尼基化的RAS蛋白相當于信號轉導的開關，RAS蛋白在腫瘤的形成和發展過程中起重要作用[7-9]，RAS蛋白控制細胞信號通路參與細胞生長、遷移、黏附、細胞骨架完整性、生存和分化等功能[10-11]。口腔癌中RAS基因以HRAS突變較為常見，HRAS基因突變和擴增分別約為11.2%和13.8%[12]。由于HRAS只能被FTase修飾[13-14]，因此針對口腔癌HRAS突變或高表達患者，抑制FTase功能進行抗腫瘤治療可能具有一定的療效，然而在口腔最常見惡性腫瘤舌鱗狀細胞癌中，這方面的研究相對較少。研究顯示，核因子κB（nuclear factor kappa B，NF-κB）與HRAS致癌基因激活的異常細胞增殖和致瘤性密切相關[15-16]，而NF-κB可調控侵襲相關蛋白基質金屬蛋白酶9（matrix metalloprotein-9，MMP-9）的轉錄活動[17]。……