纖維支氣管鏡下液基細胞學檢測技術在肺癌診斷及分型中的應用價值▲

李美瓊 林 靜 王善歡 趙 磊

(1 桂林醫學院附屬醫院病理科，廣西桂林市 541001，電子郵箱：286359366@qq.com；2 廣西壯族自治區南溪山醫院病理科，桂林市 541002)

原發性支氣管肺癌簡稱肺癌，起源于支氣管黏膜上皮及肺泡，是我國及全球發病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，嚴重危害人類健康。在我國，隨著工業化、城市化的進程加快，空氣污染和吸煙率居高不下，肺癌的發病率和死亡率呈明顯上升趨勢[1]。因此，對高危人群進行早期篩查、早期診斷、早期治療顯得至關重要。經纖支鏡刷片細胞學檢查(刷檢)及肺泡灌洗液是臨床診斷肺癌的常用方法，臨床價值較高[2]。但是傳統刷片存在涂片厚、細胞重疊、背景雜亂、細胞丟失、退變等缺點，容易出現漏診甚至誤診。薄層液基細胞學檢測(liquid-based cytology test,LCT)技術已經成功應用于婦科腫瘤的篩查及診斷中，其標本滿意度高，但是在其他領域并沒有得到廣泛應用[3]。本研究探討纖維支氣管鏡下LCT在肺癌診斷及分型中的應用價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2016年4月至2018年3月桂林醫學院附屬醫院收治的193例可疑肺癌患者的臨床資料。其中男性129例，女性64例，年齡(49.3±8.5)歲。納入標準：所有患者均經胸部影像學檢查發現異常，均有一定程度的發熱、咳嗽、胸悶氣喘等臨床癥狀。排除標準：缺乏完整臨床資料、接受放化療治療等患者。本課題經醫院倫理委員會審查批準。

1.2 材料與方法

1.2.1 試劑與儀器 液基固定液及巴氏染色染料采用安必平醫藥科技股份有限公司的專用細胞保存液。液基細胞學制備及染色采用安必平醫藥科技股份有限公司的沉降式液基制片系統。

1.2.2 實驗方法 黏膜刷片過程中使用一次性細胞刷，用毛刷刷檢可疑病變活檢部位，然后第一時間將刷頭在液基細胞保存液中輕微攪拌，或將病變部位灌洗后灌洗液直接注入液基細胞保存液中，均經電腦程序化處理制作液基薄片，直徑為13 mm，染色采用巴氏染色。

1.3 腫瘤細胞診斷 見惡性腫瘤細胞和可疑惡性腫瘤細胞評定為肺癌，未見惡性細胞評定為良性病變[4]。以患者活檢或術后病理診斷結果為金標準，分析LCT對肺癌和肺癌分型的診斷價值。

1.4 統計學分析 采用SPSS 18.0軟件進行統計分析。計數資料以例數和百分數表示。

2 結 果

2.1 LCT對肺癌的診斷價值 193例可疑肺癌患者經活檢或術后病理診斷為肺癌165例，良性病變28例。LCT診斷肺癌的靈敏度為93.3%(154/165)，特異度為89.3%(25/28)，診斷符合率為92.7%(179/193)。見表1。

表1 LCT對肺癌的診斷價值(n)

2.2 LCT對肺癌分型的診斷價值 肺組織活檢或術后病理診斷鱗癌68例、腺癌54例、小細胞癌23例、未分化癌20例。以肺組織活檢或術后病理為金標準，LCT診斷鱗癌的靈敏度為60.3%(41/68)，特異度為95.9%(93/97)，診斷符合率為81.2%(134/165)；診斷腺癌的靈敏度為77.8%(42/54)，特異度為93.7%(104/111)，診斷符合率為88.5%(146/165)；診斷小細胞癌的靈敏度為69.6%(16/23)，特異度為98.6%(140/142)，診斷符合率為94.5%(156/165)；診斷未分型癌的靈敏度為70.0%(14/20)，特異度為80.7%(117/145)，診斷符合率為79.4%(131/165)。見表2。

表2 LCT對肺癌分型的診斷價值(n)

3 討 論

近年來，肺癌的發病率及病死率已躍居所有癌癥之首，約占癌癥相關死亡的27%，其5年生存率僅為17%[5]。由于早期肺癌患者缺乏典型的臨床癥狀，大多數患者在確診時已經處于中晚期，因而行之有效的診斷方法有助于對肺癌患者進行早期診斷和治療，提高生存率、降低病死率。纖維支氣管鏡作為一種良好的精密儀器，在支氣管、肺疾病的研究及術后檢查等方面發揮著越來越重要的作用，且因其創傷小、操作簡便，并能進入細小支氣管，接觸到病灶表面，已成為診斷肺癌的重要方法。纖維支氣管鏡下黏膜細胞病理學檢查在診斷肺癌方面發揮著極為重要的作用[4，6]。LCT技術是目前脫落細胞檢查技術中的最優質的制片技術，其避免了傳統涂片方法的諸多缺點，可去除過多的血液和黏液，減少細胞重疊，經過LCT處理的玻片可以同時進行免疫組化和聚合酶鏈式反應等生化檢查，而且可以很好地保存標本以供復診，在肺癌診斷方面更具有優勢[4，7-8]。

本研究結果顯示，以肺組織活檢或術后病理為金標準，LCT診斷肺癌的靈敏度為93.3%，特異度為89.3%，診斷符合率為92.7%；在肺癌分型方面，LCT診斷鱗癌的靈敏度為60.3%，特異度為95.9%，診斷符合率為81.2%；診斷腺癌的靈敏度為77.8%，特異度為93.7%，診斷符合率為88.5%；診斷小細胞癌的靈敏度為69.6%，特異度為98.6%，診斷符合率為94.5%；診斷未分型癌的靈敏度為70.0%，特異度為80.7%，診斷符合率為 79.4%。這提示LCT診斷肺癌的靈敏度和特異度、肺癌分型的特異度，以及診斷腺癌及小細胞癌的準確率較高，而診斷鱗癌及未分型癌的準確率較低。分析其可能原因為：(1)分化較好的腺癌三維立體感明顯，可見腺管狀、乳頭狀細胞排列而相對容易診斷，而低分化非小細胞肺癌在組織學活檢中，當液基細胞學涂片無法通過典型胞漿改變或者結構特點來推斷組織來源時，在缺乏免疫組化證據下，只能區分出非小細胞癌與小細胞癌，常難以明確癌癥類型，因此非小細胞癌的具體分類診斷率較低；(2)送檢物中的有效診斷細胞較少，形態不典型；(3)小細胞癌鏡下細胞存在特異的形態學特征，相對容易分辨，但在樣本量少、形態不典型時，其與增生的淋巴組織有時難以區分；(4)薄層LCT系統在檢查過程中會損耗一些樣本，無法將樣本情況完全反映出來。因此，為提高診斷符合率，還可以將薄層液基細胞學制片的剩余樣本離心制作成細胞塊，盡可能地收集所有細胞，進行免疫組化、特殊染色、分子檢測等，避免漏診，降低假陰性率，以提高診斷準確[9-10]。

綜上所述，纖維支氣管鏡下LCT在肺癌診斷中具有較高的應用價值，其對不同肺癌分型的診斷特異度及準確性較高，且檢查方法簡便，值得推廣。