重組人生長激素對兒童生長激素缺乏癥和特發性矮小癥的效果評價

王秋蘭

【摘要】 目的 分析對兒童生長激素缺乏癥（GHD）和特發性矮小癥（ISS）實施重組人生長激素（rhGH）治療的臨床療效。方法 20例生長激素缺乏癥患兒作為生長激素缺乏癥組， 20例特發性矮小癥患兒作為特發性矮小癥組。所有患兒均給予重組人生長激素治療。觀察比較兩組患兒治療3、6個月后的身高增值和生長速度變化情況、治療前后胰島素樣生長因子-1（IGF-1）水平變化情況以及用藥期間不良反應發生情況。結果 生長激素缺乏癥組患兒治療3、6個月后的身高增值和生長速度分別為（12.88±2.14）cm和（9.23±0.55）cm/年、（12.84±2.60）cm和（11.00±0.94）cm/年， 均明顯優于特發性矮小癥組的（9.03±1.88）cm和（8.63±0.44）cm/年、（9.88±2.30）cm和（10.27±0.93）cm/年， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。治療3、6個月后， 生長激素缺乏癥組患兒的胰島素樣生長因子-1水平分別為（320.33±62.00）、（340.73±65.00）μg/L， 均明顯高于特發性矮小癥組（269.86±61.02）、（287.30±55.30）μg/L， 差異具有統計學意義（P<0.05）。生長激素缺乏癥組患兒不良反應發生率10.00%低于特發性矮小癥組的20.00%， 但差異無統計學意義（χ2=0.7843， P=0.3758<0.05）。結論 重組人生長激素對于改善兒童矮身材有明顯的效果， 尤其對兒童生長激素缺乏癥的治療效果更明顯， 不良反應較少， 值得在臨床上推廣和應用， 胰島素樣生長因子-1有助于療效和安全性的評估。

【關鍵詞】 重組人生長激素;生長激素缺乏癥;特發性矮小癥;臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.07.073

兒童矮小癥指的是在相似環境下患兒的身高低于同性別、同年齡和同種族正常的健康兒童的2個標準差以上或處于第3百分位以下， 兒童矮小癥可以根據疾病發生原因分為甲狀腺功能降低、生長激素缺乏癥（GHD）、特發性矮小癥（ISS） 等。該病不僅會給患兒的家庭帶來負擔， 還會對患兒的身心發育造成嚴重的影響[1]。隨著近幾年醫療技術的進步， 已經將治療生長激素缺乏癥慢慢地擴至特發性矮小癥的治療， 重組人生長激素已經在臨床大量地應用， 經過研究發現， 重組人生長激素能夠促進患兒生長的速度， 慢慢地改變患兒的生長發育指標[2]， 并且不會改變骨齡， 臨床效果良好， 為了進一步地分析其治療的優勢， 本文選取了2018年5月～2019年5月期間收治的20例生長激素缺乏癥及20例特發性矮小癥患兒作為研究對象， 旨在研究對兒童生長激素缺乏癥和特發性矮小癥進行重組人生長激素治療的臨床效果， 現將研究結果敘述如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年5月～2019年5月廣西柳州市婦幼保健院兒童保健科生長發育專科門診收治的20例生長激素缺乏癥患兒作為生長激素缺乏癥組， 20例特發性矮小癥患兒作為特發性矮小癥組。生長激素缺乏癥組患兒中男11例， 女9例;年齡最大10歲， 最小3歲， 平均年齡（5.99±1.52）歲;病程2～8年， 平均病程（5.22±1.60）年。特發性矮小癥組患兒中男10例，

女10例;年齡最大12歲， 最小5歲， 平均年齡（7.06±2.01）歲;病程5～11年， 平均病程（6.06±1.65）年。兩組患兒的性別、年齡、病程等一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入標準 所有患兒均符合《兒科學》中兒童生長激素缺乏癥和特發性矮小癥定義;男女不限， 年齡3～12歲;身高較正常值低2.0～2.5標準差;應用重組人生長激素治療且治療時間≥6個月;生長激素缺乏癥和特發性矮小癥患兒對生長激素藥物不存在藥物過敏的情況[3]， 不存在系統性疾病;監護人或家長對本次研究知情同意， 并簽署知情同意書。

1. 3 排除標準 對研究中所使用藥物有嚴重過敏傾向的患兒;發育存在畸形患兒;生理出現嚴重的缺陷患兒[4];精神障礙患兒。

1. 4 方法 兩組患兒均行重組人生長激素注射液（長春金賽藥業有限責任公司， 國藥準字S20050024， 規格：30 IU/10 mg/3 ml/瓶）治療[5]， 每晚臨睡前30 min進行皮下注射， 用藥劑量為0.15～0.20 U/（kg·d）， 1次/d， 進行為期6個月的治療。在治療時， 患兒需要保持充足的睡眠[6]， 并且給予維生素、賴氨酸、鋅劑、鐵劑等補充， 并且每天運動45 min左右。

1. 5 觀察指標 觀察比較兩組患兒治療3、6個月后的身高增值和生長速度變化情況、治療前后胰島素樣生長因子-1水平變化情況以及用藥期間不良反應發生情況。

1. 6 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患兒治療3、6個月后的身高增值和生長速度變化情況對比 生長激素缺乏癥組患兒治療3、6個月后的身高增值和生長速度均明顯優于特發性矮小癥組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患兒治療前后胰島素樣生長因子-1水平變化情況對比 治療前， 兩組患兒的胰島素樣生長因子-1水平比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;治療3、6個月后， 生長激素缺乏癥組患兒的胰島素樣生長因子-1水平均明顯高于特發性矮小癥組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患兒用藥期間不良反應發生情況對比 用藥期間， 特發性矮小癥組患兒出現3例短暫性的頭痛， 占比為15.00%， 其后自行緩解， 出現1例暫時性的血糖升高， 占比為5.00%， 并沒有呈現出持續的特性;生長激素缺乏癥組患兒出現2例天門冬氨酸氨基轉移酶升高， 占比為10.00%， 最后能夠自行緩解。生長激素缺乏癥組患兒不良反應發生率10.00%低于特發性矮小癥組的20.00%， 但差異無統計學意義（χ2=0.7843， P=0.3758<0.05）。

3 討論

兒童矮小癥對于兒童的生長發育有著嚴重的影響， 目前以生長激素缺乏癥和特發性矮小癥最為常見， 對于兒童矮小癥需要盡早地進行干預和治療， 提高預后效果[7]。研究發現兒童矮小癥應用重組人生長激素的效果較為理想， 生長激素是腦垂體前葉分泌的一類非糖化基化蛋白質激素， 是由191個氨基酸共同組合而成的， 屬于人體內比較重要的促生長激素之一， 能夠提高骨體積、骨礦的密度以及骨礦物的含量， 能夠促進長骨進行生長[8]。生長激素缺乏癥是指下丘腦-垂體-胰島素樣生長因子1生長軸發生功能性障礙導致的， 在生長激素缺乏癥患兒的治療過程中， 重組人生長激素效果與患兒的營養、運動、睡眠、年齡、骨齡相關， 若患兒治療前身高明顯低于正常標準， 開始診治的年齡越小、骨齡越小， 則患兒的藥物反應越佳， 成長潛力越高。特發性矮小癥是個排除性診斷， 其發病原因并不明確， 有學者研究發現特發性矮小癥患兒存在胰島素樣生長因子1不足， 使其生長動力減低， 從而表現出生長遲緩、身高落后， 這種胰島素樣生長因子1的不足， 為特發性矮小癥患兒應用重組人生長激素提供了理論依據， 本文研究發現在給予特發性矮小癥患兒重組人生長激素后， 患兒血清胰島素樣生長因子1水平成遞增趨勢， 患兒身高及生長速度均有了明顯的提高。重組人生長激素自從1985年首次被美國食品藥品監督管理局（FDA）批準應用于臨床治療兒童生長激素缺乏癥所致的矮小癥， 至今已有近30年的臨床治療經驗， 2003年又擴大到特發性矮小癥的治療。

本次實驗數據證實， 生長激素缺乏癥組患兒治療3、6個月后的身高增值和生長速度均明顯優于特發性矮小癥組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。說明進行重組人生長激素治療能夠提高患兒的生長速度， 能夠提高患兒的身高。另外本次實驗數據還證實， 治療3、6個月后， 生長激素缺乏癥組患兒的胰島素樣生長因子-1水平均明顯高于特發性矮小癥組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。生長激素缺乏癥組患兒不良反應發生率10.00%低于特發性矮小癥組的20.00%， 但差異無統計學意義（χ2=0.7843， P=0.3758<0.05）。由此說明， 進行重組人生長激素的治療用藥較為安全， 對于治療生長激素缺乏癥的效果更為理想[9]。該結論和謝雯等[10]學者在“重組人生長激素治療兒童生長激素缺乏癥和特發性矮小癥的臨床觀察”一文中的結果一致， 該文選擇2016年1月～2017年12月宜興市人民醫院收治的12例生長激素缺乏癥患兒、7例特發性矮小癥患兒作為研究對象， 兩組患兒均進行重組人生長激素水劑進行治療， 對比兩組患兒治療3、6個月后身高增值、身高生長速度， 結果顯示， 治療3個月后， 生長激素缺乏癥組患兒身高增值、身高增長速度分別為（2.95±0.54）cm、（11.87±2.13）cm/年， 均高于特發性矮小癥組的（2.15±0.45）cm、（9.01±1.87）cm/年， 差異有統計學意義（P<0.05）;治療6個月后， 生長激素缺乏癥組患兒身高增值、身高增長速度分別為（5.77±1.46）cm、

（11.73±2.58）cm/年， 均高于特發性矮小癥組的（4.89±1.23）cm、（9.87±2.27）cm/年， 差異有統計學意義（P<0.05）。重組人生長激素對于治療兒童矮小癥效果較為理想， 且治療生長激素缺乏癥的效果更好， 有利于患兒的生長和發育。

綜上所述， 對兒童生長激素缺乏癥和特發性矮小癥進行重組人生長激素的治療， 用藥更為安全， 且重組人生長激素對于治療生長激素缺乏癥的效果更為理想， 更有利于患兒生長發育， 值得在臨床上推廣和應用。

參考文獻

[1] 馬曉琴， 呂呂浦·德加. 重組人生長激素對兒童生長激素缺乏癥和特發性矮小癥的效果. 中國醫藥指南， 2019， 17（30）：39-40.

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[5] 王娟娟. 重組人生長激素治療兒童生長激素缺乏癥和特發性矮小癥的臨床效果分析. 中國社區醫師， 2019， 35（18）：46， 49.

[6] 張愛真， 王曉莉， 石明芝， 等. 重組人生長激素治療兒童矮小癥的臨床療效觀察. 醫藥論壇雜志， 2018， 39（5）：48-50.

[7] 魏苗苗. 特發性矮小癥和生長激素缺乏癥應用重組人生長激素的效果對比. 中國醫學創新， 2019， 16（1）：142-145.

[8] 區遠趙， 黃誠花， 陳秀英， 等. 重組人生長激素治療兒童生長激素缺乏癥和特發性矮小癥的安全性分析. 中國實用醫藥， 2017， 12（13）：87-89.

[9] 謝劍鋒， 邱述建， 肖高小. 重組人生長激素治療兒童矮小癥的效果對比研究. 中國醫學創新， 2019， 16（15）：55-59.

[10] 謝雯， 胡紅慶. 重組人生長激素治療兒童生長激素缺乏癥和特發性矮小癥的臨床觀察. 中國中西醫結合兒科學， 2018， 10（6）：510-512.

[收稿日期：2020-01-08]