兒童傳染性單核細胞增多癥臨床特點

鄭凌云

摘要：目的? 探討兒童傳染性單核細胞增多癥的臨床特點及表現。方法? 回顧性分析2016年1月～2019年1月我院收治的100例傳染性單核細胞增多癥患兒的臨床資料，總結患兒性別比例、年齡分布、臨床表現、合并癥、預后轉歸、EB病毒檢測結果。結果兒童傳染性單核細胞增多癥中男女比例為1.17：1，年齡以 3～6歲為主，發病年齡分布：<3歲26例，3～6歲62例，>6歲12例;發病季節分布：春季24例、夏季14例、秋季30例、冬季32例;癥狀表現主要為發熱、咽峽炎和頸部淋巴結腫大，其它有眼險浮腫、皮疹、脾臟腫大、肝臟腫大等，不同年齡患兒的臨床表現，除咽峽炎外，所有患兒發熱、皮疹、淋巴結大、肝臟腫大、脾臟腫大及眼瞼浮腫比例比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;實驗室檢查主要有白細胞、外周血淋巴細胞升高，外周血有異型淋巴細胞等。血清EB病毒檢測結果顯示衣殼抗原IgG抗體陽性率90%;EB病毒低親和力抗體100%，EB病毒DNA 100%。結論? 兒童傳染性單核細胞增多癥秋末至初春多發，年齡以3～6歲多見，無明顯性別差異，臨床癥狀表現多樣，患兒外周血白細胞及淋巴細胞多高于正常值，血EB病毒抗體及EB病毒DNA檢測有助于臨床確診該病。

關鍵詞：兒童;傳染性單核細胞增多癥;EB病毒

中圖分類號：R725.1? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.02.034

文章編號：1006-1959（2020）02-0118-03

Abstract：Objective? To explore the clinical characteristics and manifestations of childhood infectious mononucleosis. Methods? The clinical data of 100 children with infectious mononucleosis treated in our hospital from January 2016 to January 2019 were retrospectively analyzed， and the sex ratio， age distribution， clinical manifestations， comorbidities， and prognosis of children were summarized EB virus test results.Results? The male-to-female ratio of infectious mononucleosis in children is 1.17： 1， and the age is mainly 3 to 6 years. The age distribution of onset is： 26 cases <3 years old， 62 cases 3 to 6 years old， and 12 cases> 6 years old. Distribution： 24 cases in spring， 14 in summer， 30 in autumn， and 32 in winter. Symptoms are mainly fever， angina， and cervical lymphadenopathy. Others include eye oedema， rash， splenomegaly， and liver enlargement. The comparison of clinical manifestations of children at different ages showed that all patients except pharyngitis had fever， rash， enlarged lymph nodes， liver enlargement， spleen enlargement， and eyelid edema，the differences were not statistically significant （P>0.05）; Laboratory tests mainly include increased white blood cells， peripheral blood lymphocytes， peripheral blood and atypical lymphocytes. The serum EB virus test results showed that the positive rate of IgG antibody against capsid antigen was 90%; the low affinity antibody of EB virus was 100%， and the EB virus DNA was 100%.Conclusion? Children with infectious mononucleosis frequently occur from late autumn to early spring， age is 3～6 years old， there is no significant gender difference， clinical symptoms are diverse， children with peripheral blood white blood cells and lymphocytes are more than normal， blood EB virus antibody and EB virus DNA detection is helpful to clinical diagnosis of the disease.

Key words：Children;Infectious mononucleosis;Epstein-Barr virus

傳染性單核細胞增多癥（infectious mononucleosis，IM）大多數是由EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）感染導致的，主要發病人群為兒童和青少年，疾病特征包括發熱、咽峽炎、淋巴結及肝臟、脾腫大、外周血中淋巴細胞增加等，部分患兒還會有外周血異型淋巴細胞增多的表現[1]。盡管絕大多數傳染性單核細胞增多癥患兒可自愈，但也有少部分容易誘發慢性活動性EB病毒感染、鼻咽癌、惡性淋巴瘤及EBV相關噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥等，必須予以重視。目前有研究證實[2]，EBV感染的臨床表現在不同年齡兒童，尤其是嬰幼兒中有較大差異。因此，充分認識不同年齡 EBV感染的臨床表現和實驗室指標，可提高對此病的臨床診斷，避免誤診與漏診。本研究通過對我院2016年1月～2019年1月收治的100例兒童傳染性單核細胞增多癥患兒臨床特點進行總結，旨在加強臨床醫師對該病的鑒別，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 回顧性分析2016年1月～2019年1月天津市寶坻區人民醫院收治的100例已確診的傳染性單核細胞增多癥患兒作為研究對象。診斷標準：①具有發熱、咽峽炎、頸淋巴結腫大等“三聯征”者;②伴有或不伴有肝脾腫大、眼瞼水腫、肝損害、皮疹等;③外周血異型淋巴細胞比例>10%;淋巴細胞增多（>50%）或淋巴細胞總數≥ 5.0×109/L;④抗EBV-VCA-IgM陽性（抗EBV-VCA-IgM及EBV-VCA-IgG抗體陽性，且抗EBV-NA-IgG陰性）;⑤抗EBV-VCA-IgG抗體陽性，且為低親和力抗體;⑥雙份血清抗EBV-VCA-IgG抗體滴度4倍以上升高;⑦EBV-DNA高于正常[2]。100例患兒中男54例，女46例，病程3～14 d，患兒無明顯性別差異，臨床表現多種多樣。

1.2方法? 所有患兒均進行抗病毒治療，保持臥床休息，對肝功能損害者按病毒性肝炎給予護肝降酶等治療;合并感染者給予有效抗生素治療，但禁用阿莫西林和氨芐西林，以免引起超敏反應，加重病情[2]。對于發生嚴重咽扁桃體、心肌炎、溶血性貧血、血小板減少性紫癜等并發癥的重癥患者，短療程應用糖皮質激素減輕癥狀;同時對合并血小板減少性紫癜的IM患兒予免疫球蛋白治療，并囑家屬避免任何可能擠壓或撞擊腹部（脾臟）的動作，且限制患兒或避免其運動，防止脾臟破裂。IM患兒尤其青少年應在癥狀改善 2～3個月甚至6個月后才可進行劇烈運動[2]。

1.3觀察指標? 統計 IM患兒性別比例、年齡分布、臨床表現、合并癥、預后轉歸、EB病毒檢測結果以及EBV-DNA。其中年齡分布包括<3歲、3～6歲、>6歲。臨床表現包括發熱、皮疹、咽峽炎、淋巴結腫大（特別是頸部淋巴結腫大）、眼瞼浮腫、脾臟腫大、肝臟腫大。合并癥包括肺炎、心肌損害、谷丙轉氨酶、白細胞升高、血小板減少等。EB病毒血清學檢測方法：患兒入院后抽取空腹靜脈血3份，1份進行肝功能、心肌酶及EB病毒抗體測定，另1份用于血涂片找異型淋巴細胞、血常規進行白細胞、血小板、淋巴細胞計數等測定，最后1份行EBV-DNA檢測。EB病毒檢測結果包括衣殼抗原IgG抗體和IgM抗體、早期抗原IgM抗體、核抗原IgG抗體、EB病毒低親和力抗體和EB病毒DNA，外周血查血白細胞計數、淋巴細胞比例、淋巴細胞計數、異型淋巴細胞計數及血小板計數等。

1.4統計學方法? 采用SPSS 17.0統計軟件進行分析，計量資料用（x±s）表示，計數資料用（%）表示，組間比較行？字2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

100例IM患兒中男 54 例，女46例，男女比例為1.17：1;發病年齡分布：<3歲26例，3～6歲62例，>6歲12例;發病季節分布：春季24例、夏季14例、秋季30例、冬季32例。臨床表現：發熱96例（96.00%）、皮疹13例（13.00%）、咽峽炎97例（97.00%）、淋巴結腫大88例（88.00%）、眼瞼浮腫72例（72.00%）、脾臟腫大51例（51.00%）、肝臟腫大32例（32.00%）。不同年齡患兒的臨床表現除咽峽炎外，所有患兒發熱、皮疹、淋巴結大、肝臟腫大、脾臟腫大及眼瞼浮腫比例比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。合并癥：合并肺炎56例（56.00%）、心肌損害58例（58.00%）、谷丙轉氨酶升高23例（23.00%）、白細胞升高96例（96.00%）、外周血淋巴細胞升高100例（100.00%），外周血異型淋巴細胞>10%有48例（48.00%）、血小板減少性紫癜4例（4.00%）。EB病毒檢測結果：衣殼抗原IgG抗體陽性率90.00%、衣殼抗原IgM抗體陽性率45.00%、早期抗原IgM抗體陽性率33.00%、核抗原IgG抗體陽性率58.00%;EB病毒低親和力抗體100.00%，EB病毒DNA100.00%。預后轉歸：除1例患兒可疑EBV相關噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥后轉入上級醫院繼續治療外，其余患兒均已好轉出院，部分還在隨訪中。

3討論

EBV屬于皰疹病毒，是一種嗜淋巴細胞的DNA病毒，具有潛伏性及轉化性。1964年由Epstein 和Barr在非洲兒童的瘤組織中發現，1968年由Henle等報道為IM的病原體[4]。近年來，IM病例越來越多見，目前對其發病機制尚不完全明確，有學者認為EBV 病毒通過口腔侵入，感染口咽部上皮細胞及B淋巴細胞，病毒在B淋巴細胞內建立終身潛伏感染。多數情況下，宿主免疫系統與病毒間保持平衡，病毒潛伏在記憶B淋巴細胞內，不引起明顯的臨床癥狀。但在某些情況下，這種平衡被打破，EBV感染的細胞發生克隆性增殖，引起相應的淋巴增殖性疾病[5，6]。如傳染性單核細胞增多癥、EBV相關噬血淋巴組織細胞增多癥、慢性活動性EBV感染等疾病。EBV感染在全球范圍內普遍存在，我國20世紀80年代調查資料顯示，3～5歲兒童血清 EBV抗體陽性率為80.7%～100%，在兒童期50%表現為傳染性單核細胞增多癥。國外文獻報道，IM患兒外周血中 EBV-DNA水平與疾病的嚴重程度呈正相關，EBV-DNA 與器官損害程度、疾病種類、疾病嚴重度及病死率呈正相關[7]。所以，兒童EBV感染需要引起臨床的高度重視。兒童IM表現多種多樣，EBV感染B淋巴細胞后體可產生多種抗體，衣殼抗原IgG抗體、衣殼抗原IgM抗體、早期抗原IgM抗體、核抗原IgG抗體;EB病毒低親和力抗體等。結合EB病毒DNA可以為 IM 的診斷提供有效手段，有助于提高 IM 的診斷率[8，9]。

本研究通過對 100例IM患兒臨床資料總結后發現，該病無明顯性別差異，可發生于兒童的各個時期，但是以3～6歲為多見，占比高達62.00%，與文獻報道基本一致[10，11]。在臨床表現表現上，發熱、咽峽炎、淋巴結腫大為其主要特征，其次尚有皮疹、眼險浮腫、肝及脾腫大、肝損害及心肌損害等，但上述表現并不具有特異性，在臨床中難以確診。本研究結果顯示，不同年齡患兒僅咽峽炎比例不同，差異均無統計學意義（P>0.05），因此也無法作為不同年齡患兒的確診手段。EB病毒檢測結果顯示：本組患兒衣殼抗原IgG抗體陽性率90.00%、衣殼抗原IgM抗體陽性率45.00%、早期抗原IgM抗體陽性率33.00%、核抗原IgG抗體陽性率58.00%;EB病毒低親和力抗體100.00%，EB病毒DNA100.00%。因此臨床上還需進一步檢測EB病毒抗體及血EBV-DNA等進行明確診斷。血EB病毒低親和力抗體、EB病毒DNA檢測結合血白細及淋巴細胞升高，發現外周血中異型淋巴細胞等均有助于臨床確診該病。本組除1例患兒可疑EBV相關噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥后轉入上級醫院繼續治療外，其余患兒均已好轉出院，部分還在隨訪中。臨床上針對IM患兒及時治療可獲得較好的預后效果。

綜上所述，兒童EBV感染多引起IM，年齡為3～6歲多見，患者癥狀表現多樣，應臨床醫師重視，EB 病毒抗體、親和力及EBV-DNA檢測有助于確診該病。

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收稿日期：2019-07-01;修回日期：2019-07-30

編輯/錢洪飛