乳腺外Paget

唐娟 趙紅燕 楊娥

摘要：目的? 探討乳腺外Paget 's?。‥MPD）的臨床特點、復發的危險因素及影響預后的因素。方法? 回顧性分析2009～2019年就診于我院的41例確診為乳腺外Paget's病患者的資料，隨訪生存狀況，分析發病年齡、性別、病程、病灶面積、手術切緣、腫瘤細胞有無浸潤、病理切緣是否陽性、有無淋巴結轉移以及有無附屬器官腫瘤與其預后的關系。結果? 41例患者中男性34例（82.93%），女性7例（17.07%），發病年齡50～85歲。38例（92.68%）接受了手術切除治療，其中浸潤性患者17例（44.74%）。38例手術患者中8例術后出現復發，其中4例死亡。發病年齡、性別、病程、手術切緣對患者生存狀況無明顯影響（P>0.05），病灶面積較大、病理切緣陽性、腫瘤細胞浸潤性生長、伴有淋巴結轉移均可降低患者無瘤生存期（P<0.05）。結論? EMPD常好發于老年男性，具有病程長、易復發、易浸潤的特點，因其皮損表現，早期常被誤診為濕疹、皮炎等。治療首選手術切除，皮損面積大、切緣陽性、淋巴結轉移、腫瘤呈侵襲性生長、遠處轉移等均為影響腫瘤復發及患者預后的重要高危因素。

關鍵詞：乳腺外Paget 's病;復發;無瘤生存期;危險因素;預后

中圖分類號：R739.5? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.02.021

文章編號：1006-1959（2020）02-0076-05

Abstract：Objective? To explore the clinical characteristics of extramammary Paget 's disease （EMPD）， risk factors for recurrence， and factors affecting prognosis. Methods? The data of 41 patients diagnosed with extramammary Paget's disease diagnosed in our hospital from 2009 to 2019 were retrospectively analyzed， and the survival status was followed up. Whether the pathological margin is positive， whether there is lymph node metastasis， and whether there is a relationship between tumors of accessory organs and their prognosis.Results? Among the 41 patients， 34 were male （82.93%） and 7 were female （17.07%）. The age of onset was 50 to 85 years. 38 patients （92.68%） underwent surgical resection， of which 17 were invasive patients（44.74%）.Recurrence occurred in 8 of the 38 surgical patients， 4 of whom died. Age of onset， gender， course of disease， and surgical margin have no significant effect on patient survival（P>0.05）.Larger lesions， positive pathologic margins， invasive growth of tumor cells， and lymph node metastasis can all reduce tumor-free survival period（P<0.05）.Conclusion? EMPD often occurs in elderly men. It has the characteristics of long course， recurrence， and infiltration. Because of its skin lesions， it is often misdiagnosed as eczema and dermatitis in the early stage. Surgical resection is the first choice for treatment. Large skin lesions， positive margins， lymph node metastases， aggressive tumor growth， and distant metastases are important high-risk factors that affect tumor recurrence and patient prognosis.

Key words：Extramammary Paget 's disease;Relapse;Tumor-free survival;Risk factors;Prognosis

乳腺外Paget's?。╡xtramammary Paget's disease，EMPD），又稱乳腺外濕疹樣癌，是一種較為少見的皮膚惡性腫瘤。1874年由Paget J[1]首次描述了15例乳頭乳暈區慢性濕疹患者，2年內均確診為乳腺癌，1889年Crocker H [2]首次提出Paget's?。≒D）這個概念。EMPD好發于陰囊、外陰、陰莖、會陰及肛周等部位，主要表現為瘙癢、紅斑、疼痛、糜爛、滲液及皮屑等。該疾病早期容易被誤診為濕疹、皮炎等皮膚病，延誤治療。本研究回顧性分析了2009年1月～2019年8月本院收治的41例EMPD患者的病歷資料，擬探討乳房外Paget's病的臨床特點、復發的危險因素及影響預后的因素。

1資料與方法

1.1一般資料? 本研究收集2009年1月～2019年8月重慶醫科大學附屬第一醫院診治的41例EMPD患者，均由病理確診。其中男性34例，占82.93%，女性7例，占17.07%，男女比例為4.86∶1。確診年齡50～85歲，平均確診年齡（71.51±9.49）歲，年齡>70歲者25例，占60.98%;病程3個月～10年，中位病程3年，病程>3年者20例，占48.78%。

1.2方法? 收集所有患者的病歷資料，包括性別、發病年齡、病程、發病部位、病損面積、手術切緣、組織病理、淋巴結轉移狀態、并發腫瘤、復發情況及預后等，所有患者均有進行電話隨訪，研究截止2019年8月，其中失訪4例。

1.3評價指標及標準? 分析發病年齡、性別、病程、病灶面積、手術切緣、腫瘤細胞有無浸潤、病理切緣是否陽性、有無淋巴結轉移以及有無附屬器官腫瘤與其預后的關系，預后情況通過患者無病生存期（disease free survival，DFS）來表現，即患者生存時間，定義為從診斷之日到第1次復發（或死亡）之日，或直到最后1次隨訪之日（或因其他疾病死亡）無復發之時[3]。

1.4統計學處理? 采用SPSS 19.0統計軟件進行分析。符合正態分布的計量資料以（x±s）表示，不符合正態分布的計量資料以中位數表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以（%）表示，比較采用？字2檢驗。使用Kaplan-Meier曲線估計患者DFS，并用Log-rank檢驗分析各組預計DFS率的差異，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1患者皮損特點? 單發病灶共39例，其中24例病損位于陰囊，3例位于陰莖，5例位于外陰，4例位于會陰部，2例位于肛周，1例位于右側腹股溝區;多發病灶共2例，1例病損位于陰莖部位及雙側下腹部，1例病損位于大小陰唇、陰蒂及肛門前。41例患者中有6例（14.63%）無瘙癢及疼痛，25例（60.98%）伴瘙癢，6例（14.63%）伴疼痛，4例（9.76%）同時伴有瘙癢及疼痛。41例患者全部有局部紅斑，15例（36.59%）伴有皮屑，見圖1;皮損糜爛破潰伴滲液者26例（63.41%），皮損無破潰滲液者15例（36.59%）。皮損常呈不規則形，面積1～266 cm2，中位面積30 cm2，皮損面積≤30 cm2者21例（51.22%），皮損面積>30 cm2者20例（48.78%），兩組預計DFS率比較，差異有統計學意義（？字2=4.169，P<0.05），見圖2。

2.2診治經過? 41例患者中27例（65.85%）曾誤診為濕疹或皮炎，予以外用藥物治療，其中2例（4.88%）肛周患者外院予高錳酸鉀溶液坐浴后出現肛周皮膚糜爛及滲液，經久不愈。38例（92.68%）患者接受手術切除治療，其中1例（2.63%）接受術后化療，3例（7.89%）接受術后放療，2例（5.26%）接受術后光動力治療;2例（4.88%）未接受治療，1例（2.44%）僅接受光動力治療。38例手術患者中，手術切緣為0.5～4 cm，中位切緣1 cm，按照手術切緣分為A組：切緣≤1 cm，共20例;B組：切緣1～2 cm，共12例;C組：切緣>2 cm，共6例，各組預計DFS率比較，差異無統計學意義（？字2=0.517，P>0.05）。

2.3病理類型比較? 根據38例患者術后病檢，將Paget細胞僅局限于皮內的21例患者設為無浸潤組（A組），將Paget細胞侵及真皮層或附屬器的17例患者設為浸潤組（B組）。B組發病年齡為（70.41±11.10）歲，與A組發病年齡（71.00±8.26）歲比較，差異無統計學意義（t=0.182，P>0.05），A組病程為（1.76±0.89）年，較B組病程的（1.47±0.51）年長（t=1.20，P<0.05）。B組死亡病例共4例（23.53%），A組無病例因此病死亡，根據K-M曲線分析，A組的存活時間整體高于B組，見圖3。兩組DFS率比較，差異有統計學意義（P<0.05）。38例手術病例中病理切緣陽性者6例（14.63%），術后6例全部復發，其中3例（50.00%）出現全身多處轉移并死亡;切緣陰性者32例（75.4%），術后2例復發，1例死亡。切緣陰性患者整體生存率高于切緣陽性患者。切緣陽性患者與切緣陰性患者DFS率比較，差異有統計學意義（P<0.05），見圖4。

2.4特殊病例? 41例患者中有4例（9.76%）伴有附屬器腫瘤，3例病理提示低分化腺癌，其中1例有乳腺癌手術史，3例患者分別于術后3、20、29個月出現全身多處轉移并死亡。1例患者病灶位于肛周，電子結腸鏡檢查未見腸道腫瘤，術后病理提示肛周粘液腺癌伴皮膚Paget's病;術后18個月出現血便，電子結腸鏡檢查見肛管一側組織明顯隆起、充血、糜爛，取組織送病檢示“肛管腺癌”，行經腹直腸癌根治術（Miles手術），患者術后隨訪1年未復發。

2.5預計DFS率分析? 41例患者隨訪時間1～98個月，中位隨訪時間35個月。無瘤生存病例33例（80.49%），復發8例（19.51%），其中死亡患者4例。根據Kaplan-Meier生存曲線，41例患者總預計1、3、5年無瘤生存率分別為97.3%、88.8%、69.3%，見圖5。單因素變量分析顯示，皮損面積大、淋巴結轉移、腫瘤細胞浸潤、病理切緣陽性、伴有附屬器腫瘤均可降低EMPD患者預計DFS率，見表1。

3討論

乳腺外Paget's病是一種較為少見的惡性程度較低的皮膚惡性腫瘤，發生頻率遠低于乳腺Paget?。∕PD）[4]。19世紀晚期，Paget J[1]描述了與乳腺癌相關的乳頭潰瘍，Crocker H[2]報道第1例陰囊和陰莖的潰瘍，并將相關的皮膚病變被稱為乳房外派杰特?。‥MPD）。EMPD好發于肛周和外陰，其次可能出現于陰囊、陰莖、腋窩和外耳道，在面部、膝、腹部和食管等部位較為罕見，主要癥狀為瘙癢、紅斑、皮屑、疼痛等[5]。高加索人群中以女性發病多見，而亞洲人群中男性發病多見[6]。本研究41例患者中男性患者34例，男女比例為4.86∶1，符合亞洲人群男性發病較多的特點。Paget's?。≒D）的病因尚不完全清楚，目前主要有以下4種說法：①Paget細胞（PC）來自皮膚附屬器腫瘤，如外分泌腺、頂漿分泌腺，因為PC和汗腺細胞在結構和生化方面具有相似之處，且Paget's病常好發于汗腺較豐富的部位;②PC起源于乳頭的Toker細胞或表皮內異位汗腺上皮細胞[7];③PC來自臨近器官的腫瘤細胞在表皮內的播散，如外陰Paget's病與直腸癌等[4];④PD是一種皮膚原位癌，病程中逐漸向下浸潤生長。

Cohen JM等[8]研究顯示，Paget's病的皮損部位影響疾病的特異性生存。也有報道顯示發生于肛周的EMPD是直腸或肛門惡性腫瘤的一個危險因素，Karam A等[9]的流行病學研究指出了EMPD與結直腸惡性腫瘤的高相關性。本研究中1例肛周粘液腺癌伴Paget's病患者術后1年發現直腸肛管腺癌，提示確診Paget's病的患者應同時檢查有無臨近器官[13]Hendi A，Brodland DG，Zitelli JA.Extramammary Paget's disease：Surgical treatment with Mohs micrographic surgery[J].Journal of the American Academy of Dermatology，2004，51（5）：767-773.

[14]Ohara K，Fujisawa Y，Yoshino K，et al.A proposal for a TNM staging system for extramammary Paget disease：Retrospective analysis of 301 patients with invasive primary tumors[J].J Dermatol Sci，2016，83（3）：234-239.

[15]Bae JM，Choi YY，Kim H，et al.Mohs micrographic surgery for extramammary Paget disease：A pooled analysis of individual patient data[J].Journal of the American Academy of Dermatology， 2013.68（4）：632-637.

[16]郭亮儂，劉小青，李航，等.乳房外Paget病75例臨床病理特點分析[J].中華醫學雜志，2015，95（22）： 1751-1754.

[17]Cooper SM，Matin R.Screening for associated malignancies in vulval Paget disease clarified[J].Br J Dermatol，2018，179（6）：1242.

收稿日期：2019-10-15;修回日期：2019-11-17

編輯/肖婷婷