培美曲塞與多西他賽聯合順鉑治療老年晚期非小細胞肺癌的效果

曹玉華 黃帶發 張麗輝 趙成民 車海龍

（北部戰區總醫院干二科，遼寧 沈陽 110016）

肺癌是一種常見的惡性腫瘤，發病率已居全世界惡性腫瘤的首位[1]。由于發病初期一般沒有明顯的臨床癥狀和體征，很多患者在確診時都已發展為腫瘤晚期。目前鉑類與第三代細胞毒藥物的聯合是晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的一線標準治療方案。本文主要研究培美曲塞與多西他賽聯合順鉑對老年晚期非小細胞肺癌治療的效果，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本文行分組對照實驗，將2017年1月至2019年2月我科收治的42例老年晚期非小細胞肺癌患者應用抽簽法分為觀察組（培美曲塞組）和對照組（多西他賽組），兩組例數相等，均為21例。觀察組：男15例，女6例；年齡為65～80歲，平均年齡為（70.12±6.31）歲；腺癌17例，腺鱗癌4例；ⅢB期7例，Ⅳ期14例。對照組：男17例，女4例；年齡65～79歲，平均年齡為（69.62±5.18）歲；腺癌15例，腺鱗癌6例；ⅢB期8例，Ⅳ期13例。經過SPSS軟件檢驗兩組患者的性別、年齡、臨床分期、病理類型等方面均無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，并經院倫理委員會討論通過。

1.2 納入和排除標準。納入標準：①確診復發轉移后未行姑息性化學治療或初診ⅢB以及Ⅳ期NSCLC患者；②所有患者均經過病理學和（或）細胞學診斷；③預計生存期超過3個月；④生活質量評分均超過60分[2]；⑤具有良好的骨髓及肝腎功能，無嚴重的內科疾病和化學治療禁忌證者；⑥按照RECIST1.1版標準，有明確可測量的腫瘤病灶者。排除標準：①嚴重肝腎功能障礙、心功能不全者；②KPS評分＜60分者；③預計生存期＜3個月者；④排除同時合并其他惡性腫瘤而且沒有得到控制者。

1.3 方法：培美曲塞組應用培美曲塞+順鉑方案，選擇培美曲塞500 mg/m2進行第1天靜脈滴注，聯合順鉑20 mg/（m2·d），第1～3天靜脈滴注。首次培美曲塞用藥前7日進行肌內注射維生素B12，每次劑量為1000 μg/次，每隔9周為患者進行一次重復用藥。首次培美曲賽用藥前7日開始為患者口服葉酸400 μg/d，持續到培美曲塞末次藥物用藥3周后。培美曲塞用藥前一日、當日和用藥后一日口服地塞米松4毫克/次，每日2次。多西他賽組選擇采用多西他賽+順鉑方案，多西他賽70 mg/m2第1天靜脈滴注，聯合順鉑20 mg/（m2·d），第1～3天靜脈滴注。多西他賽用藥前一日、當日和用藥后一日口服地塞米松8毫克/次，每日2次。化療期間給予止吐支持治療，適當靜脈補液水化治療，兩組患者均為21 d為1個周期，對患者治療兩個周期之后進行療效評價。治療期間每周監測血常規肝腎功離子。

1.4 評價標準：①近期療效評價。根據美國臨床腫瘤學會公布的實體瘤治療效果評價標準（RECIST）進行判定[3]。所有靶病灶消失，且持續4周以上為完全緩解（CR）；靶病灶最大長徑總和與基線相比縮小≥30%，且持續4周以上為部分緩解（PR）；靶病灶最大長徑總和與基線相比至少增加20%或出現新病灶為疾病進展（PD）。靶病灶減少的程度未達PR或有增加但未達PD，介于二者之間為疾病穩定（SD）。有效率（RR）=（CR例數+PR例數）/總例數×100%，疾病控制率（DCR）=（CR例數+PR例數+SD例數）/總例數×100%。②兩組患者不良反應的比較。參照美國國家癌癥研究所通用不良反應評定標準第三版，將不良反應分為0～4級。

1.5 統計學分析：采用SPSS 19.0軟件進行統計分析。計數資料以例（百分率）表示，組間比較采用卡方檢驗，計量資料以均數±標準差（±s）表示，計量資料在進行方差齊性檢查后組間比較用t檢驗。

2 結果

2.1 近期療效比較：兩組均無CR患者。培美曲塞組PR7例，SD10例，PD4例，有效率為33.3%，疾病控制率81.0%。多西他賽組PR4例，SD5例，PD12例，RR為19.0%，疾病控制率為42.9%%，見表1。兩組治療有效率、疾病控制率具有顯著統計學意義，P＜0.05。

2.2 兩組主要的不良反應：兩組主要的不良反應是白細胞減少、貧血、血小板減少、消化道反應、脫發、乏力、肌肉酸痛等。多西他賽組的白細胞減少（12例，57.1%）、惡心嘔吐（11例，52.4%），脫發（13例，71.4%）的發生率均高于培美曲塞組，培美曲塞組相應分別為4例（19.0%）、3例（14.3%）、6例（28.6%），差異具有統計學意義（χ2值分別6.462、6.857，4.709，P均＜0.05）。

表1 兩組NSCLC治療效果比較[n（%）]

3 討論

大部分NSCLC患者就診時已為局部晚期或晚期，多失去手術機會。近年來靶向治療在晚期肺癌治療方面取得了長足的進展，已成為晚期NSCLC患者的一線選擇。但對驅動基因陰性的晚期NSCLC患者，化療為主的綜合治療仍是改善患者預后的一個重要選擇。本文主要通過對比培美曲塞和多西他賽聯合順鉑化療的效果，觀察含鉑兩藥方案對老年晚期NSCLC的獲益情況。培美曲塞是近年來發現的一種新型多靶點抗葉酸細胞毒藥物，以高效、低毒的優勢在臨床應用越來越普及。多西他賽是半合成的紫杉類衍生物，通過促進細胞微管聚合，抑制其解聚，使G2和M期的細胞受阻，從而抑制了細胞分裂和增殖[4]。本研究中培美曲塞組有效率為33.3%，疾病控制率81.0%，均高于多西他賽組的19.0%和42.9%%，且不良反應均較多西他賽組輕。李川等研究發現培美曲塞化療臨床有效率明顯高于多西他賽，且不良反應較輕，該研究結論與本研究相似，但李川等的研究集中在正常年齡組，本研究集中在老年患者，提示老年晚期NSCLC患者也可通過培美曲塞聯合順鉑方案獲益，且對化療耐受良好，為培美曲塞聯合鉑方案應用于老年晚期腫瘤患者的可行性提供了依據。

綜上所述，對老年晚期NSCLC患者，培美曲塞聯合順鉑方案較多西他賽聯合順鉑方案療效更好，不良反應更輕，值得推廣。