小細胞肺癌免疫治療及預后相關標志物的研究進展

王青儀 彭文穎 江美林 鄔麟

小細胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）約占所有肺癌的15%，其具有高度侵襲性、倍增時間短、易早期轉移且腦轉移高發的特點，大約70%的患者初診時已為廣泛期[1]。治療上，SCLC對放化療敏感，近期客觀緩解率（objective response rate, ORR）高但易復發轉移，因此廣泛期SCLC患者的5年生存率不到2%[2]。免疫療法逐漸改變癌癥治療的格局，廣義免疫治療包括：免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitors, ICIs）、腫瘤疫苗、細胞因子治療、免疫過繼療法等相關研究。近年來，免疫治療被廣泛研究及批準用于包括非小細胞肺癌在內的實體瘤，該療法也開始在SCLC治療中嶄露頭角。SCLC的發病與吸煙史強相關，且腫瘤突變負荷較高，具有潛在免疫源性，提示患者可能從免疫治療中獲益[3]。其次，有研究[4]表明合并副腫瘤綜合征（尤其是肌無力綜合征）的患者生存率更高，進一步佐證了免疫與SCLC預后潛在相關。2018年10月10日，ICIs聯合化療方案20年來首次改寫SCLC美國國立綜合癌癥網絡（National Comprehensive Cancer Network, NCCN）指南，然而，SCLC進展迅速的臨床特征及易合并需要應用激素的上腔靜脈綜合征等[5,6]，潛在地限制ICIs單藥治療的療效[7]。因此，ICIs聯合其他藥物治療成為現在臨床研究的一個方向。本綜述匯總了近5年以來SCLC免疫治療取得的最新進展，并回顧了與療效和預后相關的潛在標志物的研究，探討了未來SCLC的免疫治療方式及研究方向。

1 SCLC的免疫治療進展

1.1 ICIs

1.1.1 一線治療 2013年（NCT0 0527735）、2016年（NCT01450761）兩項關于標準含鉑化療聯合細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4（cytotoxic T lymphocyte associate antigen-4, CTLA-4）抗體伊匹木單抗一線治療廣泛期SCLC的臨床研究均未能證實無進展……