肺腺癌胸水標本中PD-L1的蛋白表達與臨床病理特征及分子改變的相關性研究

馬海玥 賈佳 郭會芹 趙煥 王聰 趙琳琳 孫悅 李衛華 張智慧

目前，肺癌是世界上發病率及死亡率均位居第一位的癌癥，且發病率逐年增高，其中非小細胞肺癌（nonsmall cell lung cancer, NSCLC）占85%[1]。近年來，免疫治療取得了長足的進展，腫瘤誘導的特異性T細胞活化抑制，主要由抑制途徑介導，為程序性死亡蛋白受體1（programmed cell death protein 1, PD-1）或其配體程序性死亡配體1（programmed cell death ligand 1, PD-L1）相互作用的特異性抗體開辟了一種全新的治療選擇。在黑色素瘤、肺癌等多個瘤種的治療過程中取得了顯著療效，已被美國食品藥品監督管理局批準用于臨床治療。目前PD-L1的檢測可以依賴組織學標本，但是部分肺腺癌患者就診時已經處于晚期，發生遠處轉移，文獻[2]報道大約50%以上肺癌患者隨著病情進展出現轉移，約15%患者初診時已有胸腔積液，漿膜腔積液是可獲得的形態學標本來源之一。目前免疫組織化學（immunohistochemistry,IHC）方法是一種重要的PD-L1檢測方法，免疫組織化學方法在細胞學標本中的應用已經有許多報道，尤其應用細胞塊標本的檢測也已經成熟。應用轉移灶的細胞學標本制作成細胞塊對PD-L1進行免疫細胞化學檢測，其結果能否應用于臨床診斷中，目前國內還未見報道。

本研究收集肺腺癌惡性胸水標本，制作成細胞塊進行PD-L1免疫細胞化學檢測，分析比較細胞塊石蠟切片和組織學檢測結果的一致性和差異性，以及細胞塊石蠟切片PD-L1表達與肺癌驅動基因表達的相關性，探索細胞學標本PD-L1檢測的可行性。

1 材料與方法

1.1 標本收集 選取2017年11月-2018年10月于中國醫學科學院腫瘤醫院就診的患者，納入標準：①胸水細胞學標本；……