淫羊藿苷對兔充血性心力衰竭引起室性心律失常的影響及其電生理機制

汪晶晶，董蔚，蔣博，李丹丹，張威，王晶，穆洋，陳思，李泱，陳韻岱

中國人民解放軍總醫院第一醫學中心心血管內科，北京100853

前言

充血性心力衰竭（Congestive Heart Failure,CHF）為眾多心血管疾病發生發展遷延至終末階段，其本質是交感神經系統興奮過度失常和心室機械做功系統產生壓力負荷失代償［1］，使β 腎上腺能受體作用異常失調，引起心臟和血液循環中腎素-血管緊張素系統分泌醛固酮以及兒茶酚胺類物質堆積并持續升高，造成除心功能減弱、結構重構外的心臟電活動不穩定性，出現電重構，表現為動作電位時程（Action Potential Duration，APD）整復性和電交替顯著增加，心臟對室性心律失常的發生具有顯著易感性，從而誘發室性心律失常。所以，心律失常是致CHF 患者死亡最主要原因，而在因CHF 置于心臟輔助機械裝置的患者中有超過45%患者出現室性心律失常［2］，其終極原委是單個心肌細胞內Ca2+交換的形成增加，通過心肌細胞上L-型鈣電流（L-type Calcium Current,ⅠCa-L）增多，造成細胞內Ca2+超載，引起心肌細胞內Ca2+振蕩，進而誘發延遲后除極及其觸發電活動。也正如此，改善CHF 患者的心功能，防止室性心律失常發生成為藥物治療CHF的關鍵。而目前治療CHF最佳手段是心臟移植，但鑒于供體器官受限，絕大部分CHF 仍依賴藥物治療，主要針對交感神經信號傳遞通路中終極靶點β腎上腺受體，包括單獨或聯合使用β 受體阻斷劑、血管緊張素轉化酶抑制劑和血管緊張素ⅠⅠ受體阻斷劑以及交感神經阻斷藥物，但對交感神經調控通路中下游環節中抑制Ca2+異常增加的藥物還有待進一步開發，以期從更多途徑改善CHF 癥狀，降低CHF患者死亡率和住院率［3］。……