雄激素受體αA基因甲基化和tHcy對(duì)顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的影響

黃毓娟，萬(wàn)里，楊志宏，沈舒文，4

1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，陜西咸陽(yáng)712046；2.西安大興醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西西安710016；3.陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腦病科，陜西咸陽(yáng)712046；4.陜西中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)系，陜西咸陽(yáng)712046

前言

缺血性腦血管疾病發(fā)生發(fā)展的基礎(chǔ)是動(dòng)脈硬化，動(dòng)脈硬化是造成心腦血管疾病和死亡的重要因素。大量結(jié)果表明，雄激素受體αA（Androgen reciptor-αA,AR-αA）基因表達(dá)下調(diào)與動(dòng)脈粥樣硬化患者粥樣斑塊的發(fā)生相關(guān)，本課題組進(jìn)一步研究表明，AR-αA基因啟動(dòng)子區(qū)CpG 島存在的高甲基化可能使AR 基因表達(dá)沉默，從而致腦梗死發(fā)病，同時(shí)血液總同型半胱氨酸（total Homocysteinet, tHcy）的增高可以調(diào)控AR-αA基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化強(qiáng)度［1-2］。

國(guó)內(nèi)研究表明，顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄是中國(guó)人缺血性腦血管事件發(fā)生的主要原因，而國(guó)外相關(guān)研究認(rèn)為，引起狹窄的斑塊性質(zhì)可能是決定缺血性腦卒中反復(fù)發(fā)作和進(jìn)展的重要因素。由于斑塊的成分不同，導(dǎo)致其在磁共振成像下的成像過(guò)程中，出現(xiàn)不同信號(hào)的斑塊，為繼續(xù)探究基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化與缺血性腦卒中之間的關(guān)系，因此決定利用1.5 T高分辨率磁共振成像（High-Resolution Magnetic Resonance Ⅰmaging,HR MRⅠ）作為檢查手段，探討顱內(nèi)動(dòng)脈大腦中動(dòng)脈M1段斑塊性質(zhì)與基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化、tHcy 之間的關(guān)系，是否存在AR-αA基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化調(diào)控導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞（Vascular Smooth Muscle Cell,VSMC）的過(guò)度增殖與遷移，這種變化是否導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷、斑塊的形成，導(dǎo)致顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄，VSMC的過(guò)度增殖與遷移是否可以導(dǎo)致斑塊的繼發(fā)性改變，理論闡明易損斑塊的分子生物學(xué)形成機(jī)制。……