帕米膦酸二鈉對糖皮質(zhì)激素相關(guān)性骨質(zhì)疏松癥患者骨密度的影響

雷珍艷 郭晴晴 齊夏麗

糖皮質(zhì)激素可用于治療常規(guī)的抗生素或消炎藥治療不佳的病癥，可促進(jìn)糖代謝、蛋白質(zhì)代謝、脂肪分解及水鹽代謝，臨床應(yīng)用廣泛，但其引起的不良反應(yīng)也較多，骨質(zhì)疏松是常見不良反應(yīng)之一，即使服用生理劑量范圍內(nèi)的糖皮質(zhì)激素也可導(dǎo)致骨量丟失，引起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，稱為糖皮質(zhì)激素相關(guān)性骨質(zhì)疏松癥[1]。臨床治療中除需控制糖皮質(zhì)激素使用外，應(yīng)給予相應(yīng)藥物治療，但常規(guī)鈣劑治療效果不佳，患者仍有獲得較大傷害的危險[2]。帕米膦酸二鈉為治療骨病藥物，可抑制骨吸收[3]。基于此，本研究進(jìn)一步探討帕米膦酸二鈉對糖皮質(zhì)激素相關(guān)性骨質(zhì)疏松癥患者骨密度的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年3月于我院接受治療的94例糖皮質(zhì)激素相關(guān)性骨質(zhì)疏松癥患者，根據(jù)隨機數(shù)表法將其分為兩組，各47例。觀察組男22例，女25例；年齡47～74歲，平均年齡(59.48±6.84)歲；服藥糖皮質(zhì)激素3～6個月，平均服藥時間(4.25±1.05)個月。對照組男19例，女28例；年齡48～76歲，平均年齡(59.23±7.29)歲；服藥糖皮質(zhì)激素3～5個月，平均服藥時間(4.27±1.01)個月。統(tǒng)計學(xué)比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可對比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松診治的專家共識》[4]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，且服用糖皮質(zhì)激素時長超過3個月，服藥前無骨質(zhì)疏松，服藥后經(jīng)X線檢查發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對帕米膦酸二鈉有過敏反應(yīng)者；重要器官嚴(yán)重衰竭者；合并其他影響骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)疾病者；精神障礙者；治療依從性差者。

1.3 方法 對照組采用骨化三醇軟膠囊[正大制藥(青島)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030491，規(guī)格：0.25 μg]治療，0.25 μg/次，3次/d，同時給予鈣爾奇D(惠氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950030，規(guī)格：30片/瓶)，1片/次，2次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上加用注射用帕米膦酸二鈉(四川科瑞德制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20067274，規(guī)格：30 mg)，60 mg/次，1次/月，靜脈滴注4 h以上。兩組均治療1年。

1.4 評價指標(biāo) 治療前與治療1年后，比較兩組骨代謝指標(biāo)，包括血磷、血鈣、堿性磷酸酶(AKP)、甲狀旁腺激素(PTH)，檢測方法：晨起空腹?fàn)顟B(tài)下采前臂靜脈血3 mL，使用試劑盒檢測(北京榮志海達(dá)生物科技有限公司)；比較兩組骨密度，包括股骨近端骨密度、腰椎骨密度，使用OSTEOKJ3000+超聲骨密度儀(南京科進(jìn)實業(yè)有限公司)；比較兩組服藥期間不良反應(yīng)，包括食欲減退、頭痛、胸悶、惡心。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料采用()表示，組間用非獨立樣本t檢驗，組內(nèi)用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo)比較(表1)兩組治療前骨代謝指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組治療1年后血磷、血鈣值均高于對照組，AKP、PTH水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo)比較()

表1 兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo)比較()

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

PTH/(pg·L-1)8.75±0.64 8.84±0.68 0.661＞0.05 4.71±0.34*6.23±0.54*t值 4.054 7.606 32.139 16.330 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 時間 血磷/(mmol·L-1) 血鈣/(mmol·L-1) AKP/(U·L-1)觀察組 47 治療前 0.96±0.15 2.17±0.12 78.10±5.41對照組 47 0.98±0.16 2.18±0.14 78.16±5.50 t值 0.612 0.372 0.053 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05觀察組 47 治療后 1.18±0.11* 2.35±0.09* 61.32±1.85*對照組 47 1.07±0.15* 2.23±0.06* 72.91±1.64*

2.2 兩組患者治療前后骨密度比較(表2) 兩組治療前骨密度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組治療1年后股骨近端骨密度、腰椎骨密度均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 兩組患者治療前后骨密度比較() 單位：mg/cm3

表2 兩組患者治療前后骨密度比較() 單位：mg/cm3

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 股骨近端骨密度 腰椎骨密度觀察組 47 治療前 66.46±4.13 78.46±5.31對照組 47 66.52±4.06 78.52±5.60 t值 0.071 0.053 P值 ＞0.05 ＞0.05觀察組 47 治療后 79.92±3.42* 90.32±3.29*對照組 47 73.75±3.34* 84.14±3.27*t值 8.849 9.134 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組胸悶1例，不良反應(yīng)發(fā)生率2.13%(1/47)；對照組食欲減退2例，頭痛1例，惡心2例，不良反應(yīng)發(fā)生率10.64%(5/47)，組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2＝1.602，P＝0.092)。

3 討論

糖皮質(zhì)激素相關(guān)性骨質(zhì)疏松癥主要影響骨小梁部位，引起骨折的風(fēng)險比普通骨質(zhì)疏松更高，且椎體發(fā)生骨折的概率是普通骨質(zhì)疏松的4倍，髖骨與橈骨發(fā)生骨折的概率是普通骨質(zhì)疏松的2倍，可出現(xiàn)腰背酸軟、肢體乏力、抽搐及活動困難，癥狀嚴(yán)重者可感覺骨骼疼痛，即使發(fā)生輕微損傷也可致脊柱、肋骨、長骨、髖骨等部分骨折，體征可表現(xiàn)為身高縮短，甚至出現(xiàn)脊柱后凸、胸廓畸形、駝背等，及時防治意義重大[5-6]。目前臨床上治療糖皮質(zhì)激素相關(guān)性骨質(zhì)疏松癥的辦法主要包括一般治療，即補充充足營養(yǎng)與鈣攝入；基礎(chǔ)藥物治療，即給予鈣劑加VD制劑治療；特殊治療，可用骨形成促進(jìn)劑、性激素補充治療、二磷酸鹽、降鈣素等[7-8]。單一治療方法通常效果不理想，若結(jié)合有效的特殊治療方法，或可提升治療效果[9]。

帕米膦酸二鈉為雙膦酸類藥物，具有抑制羥磷灰石溶解及破骨細(xì)胞活性的作用，可顯著抑制骨質(zhì)吸收，半衰期長，服藥后可長期滯留于骨細(xì)胞[10]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療1年后血磷、血鈣值均高于對照組，AKP、PTH水平均低于對照組，股骨近端骨密度、腰椎骨密度均高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明帕米膦酸二鈉可改善糖皮質(zhì)激素相關(guān)性骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝生化指標(biāo)，提高股骨近端骨密度與腰椎骨密度，且可有效控制食欲減退、頭痛、惡心的不良反應(yīng)情況出現(xiàn)。分析其原因為，帕米膦酸二鈉可直接作用于骨骼、脾臟、肝臟與氣管軟骨中，抑制破骨細(xì)胞活性，并減少破骨細(xì)胞數(shù)量，有效抑制羥磷灰石溶解，改善骨轉(zhuǎn)換，增加骨礦物含量，提升骨密度，從而降低骨折風(fēng)險，治療中配合骨化三醇軟膠囊及鈣爾奇D，可改善血鈣、血磷等骨代謝指標(biāo)，預(yù)防低血鈣發(fā)生，且藥物循環(huán)較快，可有效減輕不良反應(yīng)情況。

綜上所述，帕米膦酸二鈉可改善糖皮質(zhì)激素相關(guān)性骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝生化指標(biāo)，增加股骨近端骨密度與腰椎骨密度，且具有一定安全性。