川崎病合并膽汁淤積性肝炎60例臨床分析

郭愛紅

川崎病又稱黏膜皮膚淋巴腺綜合征，屬于系統性血管炎，多發于6個月～5歲的嬰幼兒，患兒常伴有持續性發熱，經抗生素治療無效，且存在皮疹、口唇干裂、眼球結膜充血等癥狀，易損傷多器官功能，影響身心發育[1]。膽汁淤積性肝炎是兒童常見肝膽疾病，主要表現為膽汁酸增加、糞便顏色改變、高結合膽紅素血癥等，易引起患兒代謝紊亂，造成器質性損傷[2]。因此，為改善新生兒生存質量，降低病死率，需早期確診治療，以減少相關并發癥，改善預后。鑒于此，本研究進一步探討川崎病合并膽汁淤積性肝炎60例臨床特征。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月至2019年1月我院接收的60例川崎病合并膽汁淤積性肝炎患兒作為研究對象。男39例，女21例；年齡3個月～4歲，平均年齡(2.18±0.36)歲；病程1～8 d，平均病程(4.45±1.22)d；體溫39.05～40.12 ℃，平均體溫(39.58±0.37)℃；呼吸頻次28～33次/min，平均呼吸頻次(30.54±1.08)次/min。我院醫學倫理委員會已知曉本項研究并審核，知情同意書均由患兒家屬簽署。

1.2 入選標準 納入標準：符合川崎病診斷標準[3]，患兒發熱＞5 d，經抗生素治療無效，且伴有皮疹、口唇干裂、眼球結膜充血等；符合膽汁淤積性肝炎診斷標準[4]，總膽紅素(TBIL)＜85.5 μmol/L且直接膽紅素(DBIL)＞17.1 μmol/L，或TBIL＞85.5 μmol/L，且DBIL/TBIL＞20%；經超聲心動圖檢查存在冠狀動脈擴張。排除標準：存在精神系統疾病且意識不清者；存在心臟、肝腎等功能異常者；存在血液系統疾病者。

1.3 方法 入院后，所有患兒均進行常規檢查，用3 mg/kg注射用阿奇霉素(湖北潛龍藥業有限公司，國藥準字H19990136)靜脈滴注，10 mg/kg注射用美羅培南(山東羅欣藥業股份有限公司，國藥準字H20163391)，0.3 mg/kg地塞米松注射液(成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H51020723)，靜脈滴注，1次/d，以抗炎抗感染；同時采用0.3 g還原型谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H19991068)靜脈滴注，口服10 mg/kg熊去氧膽酸片(江蘇蘇中藥業集團股份有限公司，國藥準字H32026279)，1次/d，以護肝利膽；同時口服雙嘧達莫片(仁和堂藥業有限公司，國藥準字H37020809)，25 mg/次，3次/d，阿司匹林腸溶片(四川德峰藥業有限公司，國藥準字H10960305)，25 mg/次，1次/d。治療期間，依據患兒病情適量調整用藥劑量，出院后，繼續口服阿司匹林及保肝利膽藥。

1.4 評價指標 ①分別于入院時、出院時，用免疫比濁法測C反應蛋白(CRP)，用血沉儀法測紅細胞沉降率(ESR)。②分別于入院時、出院時，記錄患兒血常規，包括血小板(PLT)、中性粒細胞(N)、紅細胞(RBC)、血紅蛋白(HB)、白細胞(WBC)。③分別于入院時、出院時，記錄患兒生化指標包括白蛋白(ALB)、TBIL、DBIL、間接膽紅素(IBIL)、天冬氨酸轉氨酶(AST)、丙氨酸轉氨酶(ALT)、總膽汁酸(TBA)。

1.5 統計學方法 數據處理選取SPSS 18.0軟件，計量資料采用()表示，用t檢驗，以率表示計數資料，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 患兒入院時及出院時CRP及ESR水平比較出院時與入院時相比，CRP水平下降，ESR升高，差異有統計學意義(P＜0.05，表1)。

2.2 患兒入院時及出院時血常規比較 出院時，與入院時相比，PLT升高，N、RBC、HB、WBC下降，差異有統計學意義(P＜0.05，表2)。

2.3 患兒入院時及出院時生化指標比較 出院時，與入院時相比，ALB、TBIL、DBIL、IBIL、AST、ALT、TBA均下降，差異有統計學意義(P＜0.05，表3)。

表1 患兒入院時及出院時CRP 及ESR水平比較()

表1 患兒入院時及出院時CRP 及ESR水平比較()

時間 CRP/(mg·L-1) ESR/(mm·h-1)入院時 95.94±6.26 28.55±3.34出院時 27.22±5.47 54.14±4.68 t值 64.031 34.475 P值 ＜0.05 ＜0.05

表2 患兒入院時及出院時血常規比較()

表2 患兒入院時及出院時血常規比較()

時間 PLT(×109/L) N/% RBC(×1012/L) HB/(g·L-1) WBC(×109/L)入院時 255.29±21.52 83.57±4.64 3.97±0.25 110.75±7.58 13.92±1.31出院時 387.58±19.77 59.42±3.20 3.41±0.13 96.43±7.27 6.55±1.43 t值 35.066 33.188 15.394 10.561 4.080 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 患兒入院時及出院時生化指標比較()

表3 患兒入院時及出院時生化指標比較()

時間 ALB/(g·L-1) TBIL/(μmol·L-1) DBIL/(μmol·L-1) IBIL/(μmol·L-1) AST/(IU·L-1) ALT/(IU·L-1) TBA/(μmol·L-1)入院時 33.27±3.54 84.96±7.83 59.64±5.34 25.40±2.17 143.51±25.74 252.14±68.58 182.64±29.44出院時 27.35±3.24 48.24±6.43 27.76±5.41 20.04±2.08 94.34±20.62 85.27±21.24 72.34±19.57 t值 9.556 28.073 32.186 13.812 11.548 18.004 24.168 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

近年來川崎病發病率不斷增長，其病因與丙酸桿菌、鏈球菌等病原感染有關，因內皮細胞損傷，而導致血管炎，病情進展易累及多器官功能，常與膽汁淤積性肝炎合并發作，出現發熱、紅色斑丘疹、皮膚黃染、糞便性狀改變等癥狀，嚴重危害患兒身體健康。

本研究結果顯示，出院時，與入院時相比，CRP、N、RBC、HB、WBC、ALB、TBIL、DBIL、IBIL、AST、ALT、TBA均下降，ESR、PLT均升高，表明川崎病合并膽汁淤積性肝炎易損傷不同器官系統，臨床需早期確診，及時治療，增強預后效果。川崎病發病具有顯著的區域流行性及季節性，自然界普遍存在微生物均可誘發，其主要特征為免疫損傷性血管炎及高度活化的免疫系統，易增加血管通透性，損害毛細血管內皮，同時造成軟組織水腫，影響臟器功能[5]。膽汁淤積性肝炎由多原因誘發，導致肝細胞及毛細膽管膽汁分泌障礙，膽小管無法排出膽汁，而淤積肝內，并反流入血，引起功能紊亂、代謝失調，嚴重者出現肝功能衰竭，危害患兒生命安全，臨床經實驗室檢查，患兒主要存在高水平的血清膽紅素及結合膽紅素，同時伴有較高的谷酰胺轉肽酶、堿性磷酸酶、膽汁酸等[6]。川崎病作為膽汁淤積性肝炎的誘因之一，合并發作時相互影響，因感染因素導致機體免疫失衡，誘發炎癥反應，影響毛細血管通透性，累及多器官功能，造成冠狀動脈病變、膽囊積液、神經系統改變等癥狀，加重病情，造成惡性循環，影響患兒智力及神經發育[7]。膽紅素是鐵卟啉的主要代謝產物，正常水平可調節機體免疫功能，清除體內氧自由基，具有抗氧化的作用[8]。ALB主要合成于肝臟，與非結合膽紅素存在可逆性聯結狀態，其濃度變化與血膽紅素水平相關，若ALB聯結力不足，或血清中含量降低，會引起血膽紅素水平大幅上升，進而導致膽汁淤積性肝炎[9]。目前，治療川崎病合并膽汁淤積性肝炎以控制誘因為主，通過抗感染、抗炎、護肝、利膽等治療，以維持臟器功能，抑制炎性反應，調節免疫功能，改善血管內皮功能，進而緩解患兒臨床癥狀，幫助其早期恢復身體健康，回歸正常社會生活[10]。但本研究因納入樣本量較少，隨訪時間短，研究結果存在一定局限性，故臨床仍需大樣本量研究、延長時間隨訪進一步證實結果真實性。

綜上所述，川崎病合并膽汁淤積性肝炎易損傷不同器官系統，臨床需早期確診，及時治療，增強預后效果。