阿帕替尼聯合化療治療晚期胃癌的臨床療效和安全性分析

馮艷飛

胃癌屬于位于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，多由幽門螺桿菌感染、壓力大及飲食結構改變等因素導致，在我國癌癥患者中死亡率僅次于肺癌，位居第二[1]。晚期胃癌患者臨床治療手段多采用化療緩解疾病進展，改善臨床癥狀，然而因患者差異，化療多伴有較為嚴重毒副作用，導致治療效果受到影響[2]。鑒于此，筆者選取所在醫院收治的晚期胃癌患者96例作為研究對象，探討分析阿帕替尼聯合化療的臨床療效與安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究納入96例，均于我院2016年10月至2018年10月收治的晚期胃癌患者。入組標準：經細胞學或組織病理學檢查確診為胃癌，臨床分期Ⅳ期；預計生存時間＞3個月；對本次研究知情同意。排除靶病灶放療及具有靶向治療、化療禁忌證者。按照治療方式的不同將96例入組患者分為對照組與研究組，各48例，其中對照組男26例，女22例，年齡32 ～73 歲，平均年齡(61.74±8.38)歲，研究組男27例，女21例，年齡33～72歲，平均年齡(61.94±8.67)歲。兩組基本資料比較，差異無統計學意義，P＞0.05。

1.2 方法 兩組患者均給予順鉑聯合卡培他濱聯合化療，其中順鉑(H37021356，齊魯制藥有限公司)采用靜脈滴注，劑量80 mg/m2，并口服卡培他濱(H20133365，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)治療，1次/d，1 000 g/次，21 d為1個治療周期。研究組患者加用阿帕替尼(H20140103，江蘇恒瑞制藥)口服治療，1次/d，500 mg/次。

1.3 觀察指標

1.3.1 腫瘤標志物水平 比較兩組治療前后血清癌胚抗原(CEA)，糖類抗原72-4 (CA72-4)，糖類抗原199(CA199)水平變化情況，對患者治療前及治療6個化療周期后空腹外周靜脈血采取4 mL，采用離心機離心獲取血清，用免疫酶聯法進行測量。

1.3.2 臨床療效 參照實體瘤RECIST標準對兩組患者臨床療效進行評估：治療后病灶全部消失，且維持時間大于4周視為完全緩解(CR)；病灶縮小不低于30%，且維持時間大于4周視為部分緩解(PR)；病灶增大小于20%或縮小低于30%，維持時間大于4周視為疾病穩定(SD)；病灶增大不低于25%或出現新病灶視為疾病進展(PD)；疾病緩解(RR)＝CR＋PR。

1.3.3 不良反應 主要包括出血、骨髓抑制、腎功能損傷、血小板減少、肝功能損傷、胃腸道反應、皮膚黏膜反應、血壓升高。

1.3.4 預后情況 比較兩組患者無進展生存時間、總生存時間。

1.4 數據處理 采用SPSS 17.0進行統計處理。計量資料用()表示，t檢驗；計數資料用率表示，χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血清CEA、CA72-4 及CA199 水平比較(表1) 兩組治療前血清CEA、CA72-4及CA199水平比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后兩組血清CEA、CA72-4及CA199水平均降低，P＜0.05；且研究組低于對照組，P＜0.05。

2.2 兩組患者臨床療效比較(表2) 研究組疾病總緩解率(79.17%)均高于對照組(47.92%)，差異有統計學意義(χ2＝10.117，P＜0.05)。

2.3 兩組患者不良反應情況比較(表3) 兩組各項不良反應發生情況比較，差異無統計學意義，P＞0.05。

表1 兩組患者治療前后血清CEA、CA72-4及CA199水平比較() 單位：mg/L

表1 兩組患者治療前后血清CEA、CA72-4及CA199水平比較() 單位：mg/L

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別對照組研究組t值P值例數48 48 CEA CA72-4 CA199治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后73.39±5.49 38.93±5.89* 52.75±8.13 47.43±8.35* 428.49±16.49 304.44±26.47*73.74±5.78 21.37±6.05* 52.88±9.25 37.86±8.14* 434.28±18.49 211.75±24.86*0.304 14.408 0.073 5.686 1.619 17.684＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

表3 兩組患者不良反應情況比較[n(%)]

2.4 兩組患者預后情況比較(表4) 研究組無進展生存時間高于對照組(t＝4.021，P＜0.05)，且總生存時間同樣高于對照組(t＝3.912，P＜0.05)。

表4 兩組患者預后情況比較() 單位：月

表4 兩組患者預后情況比較() 單位：月

組別對照組研究組t值P值例數48 48無進展生存時間 總生存時間3.48±2.18 6.21±2.22 5.29±2.23 8.06±2.41 4.021 3.912＜0.05 ＜0.05

3 討論

胃癌屬于消化系統十分常見的一種惡性腫瘤，具有較為復雜的形成因素，當前已明確與胃黏膜組織存在長期慢性炎癥病變具有密切聯系[3]。早期、進展期胃癌患者臨床癥狀主要表現為不同程度的疼痛、體質量減輕、乏力等，發展至晚期后上述臨床癥狀會表現的更為嚴重、頻繁，出現營養不良、貧血、消瘦等。臨床治療早期、進展期胃癌多采用手術方式對病灶進行徹底切除，從而緩解臨床癥狀，使患者痛苦得到減輕[4-5]。對于晚期胃癌患者臨床多采用化療延長生命，并在此基礎上給予癌細胞靶向藥物進行聯合治療，使癌細胞對正常細胞造成的損傷降到最小[6]。

順鉑與卡培他濱聯合應用是臨床治療中晚期胃癌的常用化療方式[7]。然而在臨床實際應用過程中，受各種毒副作用影響，化療方案效果并未得到臨床醫師及患者認可[8]。本次研究在化療基礎上加用阿帕替尼口服治療，結果顯示，治療后兩組血清CEA、CA72-4及CA199水平均降低，P＜0.05；且研究組低于對照組，P＜0.05；研究組疾病總緩解率(79.17%)均高于對照組(47.92%)，差異有統計學意義(χ2＝10.117，P＜0.05)；兩組各項不良反應發生情況比較差異無統計學意義，P＞0.05；研究組無進展生存時間高于對照組(t＝4.021，P＜0.05)，且總生存時間同樣高于對照組(t＝2.733，P＜0.05)，與以往研究結果一致[9-10]。筆者分析取得上述研究結果原因在于阿帕替尼具有以下作用機制：藥物進入機體后能夠與血管內皮生長因子中的酪氨酸ATP位點進行競爭性結合，抑制胞內酪氨酸活性的發揮，使血管內皮生長因子結合后的信號傳導受到阻斷，從而發揮抑制新生腫瘤血管生成的作用。

綜上所述，在給予晚期胃癌患者化療基礎上聯合應用阿帕替尼能夠有效抑制病情發展，提高患者治療效果的同時延長生存時間，值得深入探討與推廣。