阿糖胞苷聯(lián)合伊馬替尼治療慢性粒細胞白血病的臨床療效

杜紅軍

慢性粒細胞白血病(CML)屬于臨床常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤疾病之一，是起源于造血干細胞的惡性增生性疾病，以細胞成熟障礙為主要特征。CML發(fā)生率占國內(nèi)白血病患者15%～25%，其發(fā)生率僅次于急性淋巴細胞白血病與急性髓系白血病，而臨床針對CML的治療主要采用伊馬替尼以及異基因造血干細胞移植技術(shù)進行治療，其中異基因造血干細胞移植手術(shù)往往由于手術(shù)的高風(fēng)險與高費用導(dǎo)致其臨床應(yīng)用率較低[1]。伊馬替尼是目前臨床治療CML首選藥物，有研究顯示，伊馬替尼能特異性對CML患者BCR-ABL融合基因陽性克隆性細胞進行抑制，獲得較好的臨床治療效果，且可以與多種化療藥物協(xié)同發(fā)揮較好的臨床治療效果[2]。本文作者為探討阿糖胞苷聯(lián)合伊馬替尼治療CML臨床療效，抽取2013年3月至2017年12月所在醫(yī)院收治的80例CML患者進行研究，取得較好的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽取2013年3月至2017年12月所在醫(yī)院收治的80例CML患者進行研究，按照治療方案不同分為對照組與研究組，每組40例。常規(guī)組男26例，女14例，年齡56～78歲，平均年齡(64.53±5.56)歲，病程3 個月～7 年，平均病程(2.45±0.35)年，其中慢性期患者32例，加速期患者6例，急變期患者2例；聯(lián)合組男27例，女13例，年齡55～80歲，平均年齡(64.78±5.35)歲，病程2個月～7年，平均病程(2.54±0.28)年，其中慢性期患者33例，加速期患者5例，急變期患者2例。對兩組CML患者資料分布情況進行統(tǒng)計學(xué)分析，均P＞0.05。

納入標準：均符合CML臨床診斷標準，年齡＞18周歲，病情穩(wěn)定，且無研究用藥物過敏史。排除標準：伴有心臟、肝腎等臟器嚴重功能障礙者或存在免疫系統(tǒng)疾病、其他惡性腫瘤、妊娠期、哺乳期患者以及伴有認知功能障礙、精神疾病者。

1.2 方法 對照組接受甲磺酸伊馬替尼片口服進行治療，甲磺酸伊馬替尼片(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20133200，規(guī)格：0.1 g)0.4～0.6 g/d，1次/d。治療初期每7 d檢查1次血常規(guī)，治療2個月后每月檢查1次血常規(guī)，每1～3個月檢查1次血生化指標，每3～6個月檢查1次染色體核型以及骨髓細胞形態(tài)學(xué)檢查、BCR-ABL融合基因轉(zhuǎn)錄本檢查等。若治療3個月內(nèi)患者血液學(xué)未完全緩解或治療半年至1年骨髓Ph陽性細胞比例＞65%，則調(diào)整劑量為0.6～0.8 g/d。

研究組在上述基礎(chǔ)加用鹽酸阿糖胞苷治療，鹽酸阿糖胞苷(海正輝瑞制藥有限公司，批準文號 ：國 藥 準 字 H20054695，規(guī) 格 ：500 mg)按 照20 mg/m2劑量進行靜脈滴注，保證6 h 內(nèi)滴完，1次/d，每月連續(xù)10 d，若血常規(guī)檢查顯示白細胞低于2.0×109/L則停止給藥。兩組CML患者均連續(xù)用藥1年。

1.3 觀察指標

1.3.1 血液學(xué)療效 經(jīng)治療后血小板計數(shù)＜450×109/L，白細胞計數(shù)＜10×109/L，外周血不成熟細胞消失，外周血嗜堿粒細胞＜0.05，無髓外浸潤，臨床癥狀與體征消失視為完全緩解；血小板計數(shù)降低＞50%及脾臟縮小超50%但血小板計數(shù)＞450×109/L者視為部分緩解，總緩解＝完全緩解。1.3.2 骨髓細胞遺傳學(xué)療效 采用實時定量聚合酶鏈反應(yīng)對骨髓細胞遺傳學(xué)進行檢測，中期分裂像未發(fā)現(xiàn)Ph染色體視為完全緩解；1%～34%中期分裂相細胞表達為Ph染色體視為部分緩解；35%～90%中期分裂相細胞表達為Ph染色體視為微小反應(yīng)，總緩解＝完全緩解＋部分緩解。

1.3.3 不良反應(yīng)及預(yù)后 隨訪觀察記錄兩組皮疹、惡心、肌肉與骨關(guān)節(jié)疼痛、水腫、貧血、血小板減少、白細胞減少等反應(yīng)，并記錄兩組1年內(nèi)原發(fā)耐藥、復(fù)發(fā)率及死亡等預(yù)后情況。

1.4 數(shù)據(jù)處理 采用SPSS 19.0 軟件進行統(tǒng)計處理。計量資料用()表示，比較使用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，比較使用χ2檢驗。P＜0.05為兩組指標差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血液學(xué)與骨髓細胞遺傳學(xué)療效比較(表1) 研究組血液學(xué)總緩解率(87.5%)高于對照組(65.0%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2＝5.591，P＜0.05)；骨髓細胞遺傳學(xué)總緩解率(37.5%)高于對照組(17.5%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2＝4.013，P＜0.05)。

表1 兩組患者血液學(xué)與骨髓細胞遺傳學(xué)療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)與預(yù)后情況比較(表2)兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較基本一致 (χ2＝0.581，P＞0.05)，研究組患者預(yù)后原發(fā)耐藥、復(fù)發(fā)、死亡發(fā)生率(7.5%、2.5%、0)均低于對照組(25.0%、15.0%、10.0%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2＝4.501，P＜0.05；χ2＝3.914，P＜0.05；χ2＝4.211，P＜0.05)。

表2 兩組患者不良反應(yīng)與預(yù)后情況比較[n(%)]

3 討論

有臨床調(diào)查顯示，CML發(fā)病人群主要以50歲以上中老年人群為主，發(fā)病后常出現(xiàn)貧血、反復(fù)感染以及出血后難止血、消瘦等癥狀[3]。臨床針對CML患者通常采用多種方案與手段進行治療以延長其生存時間，雖然利用異基因骨髓移植手術(shù)能夠達到根治的目的，但對于干細胞來源以及手術(shù)風(fēng)險、昂貴的手術(shù)費用等諸多因素限制，導(dǎo)致大多數(shù)白血病患者不適用異基因骨髓移植手術(shù)治療[4-5]。而針對此類白血病患者臨床常為其提供伊馬替尼、阿糖胞苷以及干擾素等藥物進行治療，也可以獲得較好的治療效果。伊馬替尼是酪氨酸激酶抑制劑中常見代表藥物，可特異性對血小板源生長因子α受體產(chǎn)生抑制作用，競爭性阻斷病毒癌基因激酶的三磷酸腺苷的結(jié)合位點，進而選擇性抑制BCR-ABL癌蛋白酪氨酸激酶活性，對骨髓前體細胞增生過程以及慢性粒細胞增生過程產(chǎn)生抑制作用，臨床多項實踐研究已明確伊馬替尼在CML患者治療中具有較好的治療效果與安全性[6-7]。但有研究顯示，在CML患者治療過程中，特別是老年CML患者應(yīng)用伊馬替尼極易形成耐藥性，有數(shù)據(jù)顯示高達20%左右CML患者在應(yīng)用伊馬替尼治療過程中會出現(xiàn)不同程度耐藥性，而BCR-ABL融合基因的擴增與其酪氨酸激酶區(qū)點突變是導(dǎo)致患者形成耐藥的主要原因[8]。而阿糖胞苷進入人體內(nèi)后阿糖胞苷經(jīng)激酶磷酸化可轉(zhuǎn)化形成阿糖胞苷二磷酸、三磷酸，阿糖胞苷二磷酸可抑制二磷酸胞苷轉(zhuǎn)化形成二磷酸脫氧胞苷，阿糖胞苷三磷酸可以競爭性抑制DNA聚合酶合成，在細胞S增生期抑制DNA合成，進而抑制白細胞增生，促使白血病患者病情在血液學(xué)與細胞遺傳學(xué)上得到有效緩解[9-10]。本文研究顯示，研究組血液學(xué)總緩解率(87.5%)及骨髓細胞遺傳學(xué)總緩解率(37.5%)均顯著優(yōu)于對照組 (65.0%、17.5%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)；隨訪發(fā)現(xiàn)研究組患者預(yù)后原發(fā)耐藥、復(fù)發(fā)、死亡發(fā)生率(7.5%、2.5%、0)均低于對照組(25.0%、15.0%、10.0%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。說明阿糖胞苷聯(lián)合伊馬替尼治療CML可以提升血液學(xué)及骨髓細胞遺傳學(xué)緩解率，避免出現(xiàn)原發(fā)耐藥情況以及病情復(fù)發(fā)、死亡情況，在不增加藥物副反應(yīng)前提下，有效改善患者預(yù)后，在CML治療中具有較高應(yīng)用價值。