升陽益氣活絡湯對老年急性缺血性腦卒中患者血清NO、MMP-9、Hs-CRP水平及生活能力的影響

董敏 郭晶晶

急性缺血性腦卒中屬于腦血管疾病，多見于老年人群，發病特點具有起病急、進展快、病死率高等[1]。引起急性缺血性腦卒中的病因較多，其中動脈粥樣硬化、高血壓、年齡較大及作息不規律等皆有可能造成本病的發生，導致患者腦組織缺血缺氧，引起腦組織壞死，影響腦部神經功能。急性缺血性腦卒中患者發病后若不及時得到治療神經功能會呈進展性損傷加重，并會引起肢體功能障礙、日常活動力降低、口歪眼斜等一系列的后遺癥[2-3]。中醫針刺對急性缺血性腦卒中進行辨證治療，臨床效果已取得廣泛認可。本研究對老年急性缺血性腦卒中患者采用自擬中藥方升陽益氣活絡湯治療，探討其治療機制，以期為臨床提供指導，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院收治的81例老年急性缺血性腦卒中患者作為研究對象，其中對照組40例，男22例，女18例；年齡65～72歲，平均年齡(68.32±6.29)歲；病程3～6 h，平均病程(4.56±0.24)h。實驗組41例，男23例，女18例；年齡66～73歲，平均年齡(68.47±6.18)歲；病程3 ～7 h，平均病程(4.60±0.12)h。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義(P＞0.05)，有可比性。診斷標準：患者符合缺血性腦卒中相關診斷標準[4]；根據《中藥新藥臨床研究指導原則》患者為氣虛血瘀證型(半身不遂，言語閉塞，乏力氣促，苔白，脈細沉[5])。

納入標準：患者符合上述診斷標準；首次發病；發病時間不超過24 h；意識認知清楚；家屬已簽署知情同意書。排除標準：顱腦外傷及感染者；腦部惡性腫瘤者；大腦異常放電者；血液系統疾病者；腦部手術史者；治療禁忌證者。

1.2 方法 對照組患者予以西藥實施抗血小板凝集、清除氧自由基、營養腦神經、調脂等治療，采用阿司匹林腸溶片(合肥久聯制藥有限公司，國藥準字：H34021217)，80 mg/次，1次/d；依達拉奉(南京先聲東元制藥有限公司，國藥準字：H20050280)30 mg/次，生理鹽水稀釋靜滴，2次/d；阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國藥準字：H20051407)，10 mg/次，1次/d；治療期間應調控飲食，加強作息睡眠規律。實驗組增加升陽益氣活絡湯治療，方劑組成：黃芪20 g、半夏15 g、膽南星10 g、赤芍10 g、丹參15 g、地龍10 g、鉤藤12 g、桂枝10 g、紅花9 g、當歸15 g、甘草6 g，水煎，每次服用150 mL，2次/d。兩組均治療1個月。

1.3 觀察指標 日常生活能力(ADL)[6]：采用改良Barthel指數評價患者治療前后的ADL，共包括10項內容，滿分100分，分數越高說明患者的ADL越高。神經功能[7]：采用美國國立衛生院卒中量表(NIHSS)評分，共包括11個指標，總分為42分，分數越高說明患者的神經功能缺損程度越重。血清因子：測量患者治療前后的超敏C反應蛋白(Hs-CRP)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、一氧化氮(NO)水平。

1.4 統計學方法 通過SPSS 21.0軟件對數據進行分析和處理，計量資料用()，采用t檢查；計數資料用率表示，χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后Barthel指數、NIHSS評分比較 治療前兩組患者的Barthel指數、NIHSS評分組間對比，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后實驗組患者的Barthel指數高于對照組，NIHSS評分低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05，表1)。

2.2 兩組患者治療前后Hs-CRP、MMP-9、NO水平比較 治療后兩組患者的血清因子NO、MMP-9、Hs-CRP水平均有所變化，其中實驗組的MMP-9、Hs-CRP水平低于治療前與對照組，NO水平高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05，表2)。

表1 兩組患者治療前后Barthel指數、NIHSS 評分比較() 單位：分

表1 兩組患者治療前后Barthel指數、NIHSS 評分比較() 單位：分

組別 例數 Barthel指數 NIHSS評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 20.44±3.77 47.92±4.10 17.30±2.14 12.51±2.08實驗組 41 20.58±4.15 58.09±5.26 17.33±3.48 9.43±1.06 t值 0.159 9.689 0.047 8.365 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 兩組患者治療前后Hs-CRP、MMP-9、NO水平比較()

表2 兩組患者治療前后Hs-CRP、MMP-9、NO水平比較()

組別 例數 Hs-CRP/(mg·L-1) MMP-9/(ng·mL-1) NO/(μmol·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 14.46±3.17 10.28±2.11 45.73±5.49 32.45±4.16 56.81±7.25 66.41±6.12實驗組 41 14.61±3.26 8.08±1.03 45.58±6.22 21.07±3.80 56.74±6.33 72.36±6.55 t值 0.209 5.939 0.115 12.860 0.046 4.222 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

急性缺血性腦卒中屬于腦卒中的一種類型，主要發病機制是多種因素造成患者出現內環境紊亂、動脈側支循環障礙、腦神經損傷、斑塊破裂等引起缺血性腦卒中，對患者的神經功能及日常生活能力造成了極大影響[8]。相關研究指出，血清因子NO、MMP-9、Hs-CRP不僅參與了缺血性腦卒中的發病，并且會影響缺血性腦卒中的病情進展[9]。當患者出現腦部缺血現象時氧自由基會大量產生，進而造成腦部組織過分氧化而壞死，血清因子NO主要由血管內皮細胞生成，有利于恢復血流速度，清除氧自由基，避免腦組織出現損傷，如果NO水平降低則可能加重患者腦組織的缺血性損害。而MMP-9、Hs-CRP等血清因子也與缺血性腦卒中的病理過程密切相關，MMP-9、Hs-CRP水平呈升高狀態則會加重缺血性腦卒中患者的炎癥反應，導致神經功能缺損嚴重，因此MMP-9、Hs-CRP可作為反映缺血性腦卒中病情程度的重要指標[10]。積極改善血清因子NO、MMP-9、Hs-CRP的水平對急性缺血性腦卒中患者至關重要。目前西醫以清除氧自由基、穩定斑塊、營養神經等為主要治療手段，但治療方式較為單一，患者仍有較高致殘率，因此臨床多采用聯合中醫手段以增強其療效，減輕神經功能損傷。

缺血性腦卒中在中醫中歸屬“中風”之癥，屬于內傷病癥，以氣虛血瘀證型為主。中醫認為本病多由老年好發，《黃帝內經》中提出：“凡年過四旬，陰氣衰者，多此疾”，老年人體弱多病，勞倦內傷，陰氣衰竭，長期導致脾胃等臟腑失調，脾胃損傷則脾失健運，內熱化瘀，氣血具虛，難以行血，瘀阻脈絡，上蒙清竅，致使本病發生。由此可見缺血性腦卒中病因病機在于氣虛無力行血，血瘀阻滯腦絡。因此中醫治療主要以升陽益氣，調理臟腑，活血行血為主。本研究采用自擬升陽益氣活絡湯對老年急性缺血性腦卒中進行治療，本方中黃芪為君藥，黃芪為補氣藥，因此可升陽補氣，固本培元，調理氣血，且歸屬脾肺兩經，可助健脾之勢，恢復脾胃行運，以助行氣順暢。赤芍善于營血，利于清熱止痛，以助散除血瘀；紅花破瘀散結，與赤芍合用既可養血又可散瘀；丹參主治通瘀，具有化除血瘀之功，并可行氣活血；地龍通經活絡，助君藥行氣之勢；當歸活血調經，補血固本，使其行血不傷血，此五藥共為臣藥。半夏祛痰化濕，消瘀散結；鉤藤平肝抑陽，清熱解痙；膽南星性涼，利于清熱瀉火，祛痰鎮痛；輔以桂枝溫通經絡，發汗解寒，四味藥作為佐藥。甘草行使者之功，調和全藥。諸藥合用行氣補陽，化痰通絡，補血化瘀。現代藥理學研究得出，赤芍中含有的芍藥苷可抑制腦神經細胞死亡而保護神經功能，并可調節NO、MMP-9、Hs-CRP等血清因子延緩病情進展[11]；鉤藤中的有效物質鉤藤堿可增加腦血流量，減少腦部缺血缺氧狀態[12]；當歸中的阿魏酸具有抗血小板凝集作用，丁基苯酞可改善腦部微循環，減少對神經功能的損傷[13-14]。本研究結果顯示，治療后實驗組患者的Barthel指數、NIHSS評分均優于對照組，且血清因子MMP-9、Hs-CRP低于對照組，NO高于對照組，說明升陽益氣活絡湯可調控老年急性缺血性腦卒中患者的血清因子NO、MMP-9、Hs-CRP，改善神經功能。上官新紅等人采用中醫治療也取得了相似的研究結果[15]。

綜上所述，升陽益氣活絡湯可改善老年急性缺血性腦卒中患者的NO、MMP-9、Hs-CRP等因子水平，減輕對神經功能的損傷，增強日常活動能力，本研究并未深入探討中藥對患者NO、MMP-9、Hs-CRP 等因子的影響，臨床可以此為方向重點研究。