TNIK基因多態(tài)性與抗精神病藥療效關聯(lián)研究☆

李瑤婧 徐青青 禹順英

精神分裂癥患者對抗精神病藥物的治療反應存在顯著差異[1]。研究顯示基因多態(tài)性在藥物療效的個體差異中起重要作用，或可作為藥物療效預測的重要標記以指導臨床用藥[2]。多項研究表明腫瘤壞死因子受體相關因子-2和NCK相互作用蛋白激酶（traf2-and NCK-interacting kinase，TNIK）基因是重要的精神分裂癥候選基因[3-4]，近期有研究則指出TNIK基因還是抗精神病藥療效相關基因，TNIK rs6444970和rs2088885與抗精神病藥物療效存在關聯(lián)[5-6]。但目前有關TNIK基因多態(tài)性與抗精神病藥療效的關聯(lián)研究較少，因此本研究選擇既往文獻報道過與精神分裂癥相關的TNIK基因單核苷酸多態(tài)性位點 （single nucleotide polymorphism，SNP），就其與抗精神病藥療效的關聯(lián)在中國漢族人群中進行探索。

1 對象與方法

1.1 研究對象 收集2016年6月至2017年10月在上海市精神衛(wèi)生中心確診及治療的住院患者。納入標準：①符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第四版》（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，F(xiàn)ourth Edition，DSM-Ⅳ）精神分裂癥診斷標準；②性別不限；③年齡16～65歲；④中國漢族；⑤未經藥物治療，或經藥物清洗期長于5個代謝半衰期。排除標準：①存在嚴重并發(fā)癥或有藥物濫用；②既往就診記錄顯示存在抗精神病藥抵抗；③具有明顯的自殺或沖動行為；④生命體征顯著異常，或存在未控制的重大疾病（如缺血性心臟病、心肌梗塞史等）。本研究方案經上海市人類遺傳資源倫理委員會審查認證。所有入組受試者本人知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 SNPs選擇 SNPs選擇標準：①來源于TNIK基因；②既往研究證實與精神分裂癥發(fā)生相關；③在中國漢族人群中該SNP位點最小等位基因頻率（minorallele frequency，MAF）＞0.1。……