PD-L1及CD8+TIL在前庭神經鞘膜瘤中的表達及意義

尹曉玲 火子榕 嚴爽 張治華

1上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院耳鼻咽喉頭頸外科(上海200029)

2上海交通大學醫學院耳科學研究所(上海200029)

3上海市耳鼻疾病轉化醫學重點實驗室(上海200029)

前庭神經鞘膜瘤（Vestibular schwannoma,VS）是內聽道及橋小腦角最為常見的良性腫瘤（約占80～90%），瘤體增大壓迫顱內重要血管、神經及小腦、腦干導致耳聾、耳鳴、眩暈，嚴重者更可出現顱高壓、偏癱，甚至威脅生命[1，2]（圖1）。絕大多數VS為散發性（約95%），小部分屬于神經纖維瘤病Ⅱ型（Neurofibromatosis type2,NF2），后者以雙側VS為典型特征，手術切除是主要治療手段，但同時也易造成顱神經及顱內重要血管的不可逆損傷，導致面癱、聽力喪失等并發癥，嚴重影響患者生活質量，對于生物學行為多變的部分聽神經瘤患者(如立體定向放射治療后復發者、手術不耐受患者等)行手術治療風險較大[3]，因此對聽神經瘤非侵入性治療的研究具有重要意義。

近年來作為腫瘤免疫治療新靶點的程序性死亡蛋白-1（PD-1）通路抑制劑引起了廣泛關注。作為免疫檢查點家族的成員，T細胞上的PD-1能與腫瘤細胞上程序性死亡蛋白配體-1（PD-L1）相結合抑制T細胞免疫反應并幫助腫瘤細胞實現免疫逃逸[4，5]。大量研究已證實PD-L1的高表達與多種腫瘤的預后不良密切相關[6]。使用PD-1和PD-L1抑制劑，可下調對T細胞的抑制性作用，使T細胞重獲免疫殺傷功能，目前FDA批準抗PD1和抗PD-L1抗體治療藥物用于越來越多的癌癥，包括結腸癌、直腸癌，膀胱癌，頭頸部鱗狀細胞癌，霍奇金淋巴瘤和黑色素瘤等[7]。……