神經纖維瘤病II型基因型與表型研究現況

劉羽陽 張家墅楊仕明張軍*

1解放軍醫學院（北京100853）

2解放軍總醫院耳鼻咽喉頭頸外科（北京100853）

3解放軍總醫院神經外科（北京100853）

【關鍵字】神經纖維瘤病II型；二代測序；基因診斷；生物信息學

神經皮膚性疾病（Neurocutaneous Disorders，NCD）是一組疾病，其中每一種都有獨特的神經系統表現和良性皮膚病變，通常伴有其他器官系統的發育不良（常包括視覺系統）。神經纖維瘤病（Neurofibromatosis，NFT）是最常見的NCD，共有六種不同類型，其中神經纖維瘤病II型（Neurofibromatosis 2，NF2）是最常見的類型之一。

神經纖維瘤病II型是由于NF2基因突變導致的常染色體顯性遺傳病。臨床以雙側前庭神經鞘瘤(Vestibular Schwannomas,VSs)為特征性表現，常伴多發的神經系統腫瘤及眼和皮膚等相關病變。其常見的神經系統病變包括：雙側前庭神經鞘瘤、其他顱神經鞘瘤、顱內腦膜瘤、脊柱腫瘤及周圍神經病變[1]。眼部常見病變包括：白內障、視網膜前膜及視網膜錯構瘤[2]。常見皮膚病變包括：皮膚腫瘤、皮膚斑塊及皮下腫瘤[3,4]。

NF2患者面臨諸多問題，例如喪失聽力，反復多次手術切除顱內及脊柱、脊髓占位，重要神經功能的喪失，預期受命的縮短等[5,6]。面對諸多病變，治療策略的選擇十分復雜。對于新診斷的患者，基于相似基因型的疾病表型預測對疾病的評估是非常有幫助的。具有早期雙側聽力喪失的高風險的患者與低危患者治療策略是完全不同的[7]。

1 NF2基因結構及表達產物

NF2基因為定位于22q12.2染色體的抑癌基因，長約110000bp，編碼區cDNA長為1785bp，包含17個外顯子，其中僅前15個外顯子可產生致病性突變。NF2基……