非小細胞肺癌治療后轉化為小細胞肺癌的臨床研究進展*

朱魁魁，張盛 綜述，伍鋼，孟睿 審校

430022 武漢，華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院 腫瘤中心

肺癌是世界范圍內發病率和死亡率最高的惡性腫瘤[1]。肺癌的主要病理類型包括小細胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)和非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)，其中大約85%的肺癌病理類型為NSCLC，包括腺癌、鱗癌以及大細胞肺癌[2-3]。對于表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)突變陽性的晚期肺腺癌患者，抗EGFR的小分子酪氨酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitor, TKI)是首選的一線治療，但一線TKI治療10～13個月左右時即出現獲得性耐藥目前仍不可避免[4]。隨著肺組織活檢技術的進步和活檢安全性的保證，重復活檢明確病理類型已成為可能；EGFR-TKI耐藥時相同或不同部位多次活檢的結果可能會不一致，這種現象可能是腫瘤異質性的結果，也有可能是肺癌病理類型相互轉化的結果。既往研究報道，EGFR基因突變的位點在初診時和重復活檢時是不一致的，提示病理類型有發生轉化的可能[5-6]。關于腫瘤異質性，上世紀90年代Adelstein等[7]和Mangum等[8]就通過回顧性分析相繼提出了混合型SCLC和NSCLC的概念，然而實際臨床診療過程否定了腫瘤異質性的作用，回顧性的臨床研究報道更傾向于病理類型的轉化。Zakowski等[9]首先報道了一例未行EGFR基因檢測的NSCLC患者經TKI治療后再次活檢證實是SCLC并伴有EGFR-19del的個案；隨后，越來越多的個案報道了這種轉化現象，并且轉化前接受的治療也不再僅限于TKI，也包括了放療等手段[10-17]。2019年V3版NCCN指南明確指出，EGFR突變陽性的NSCLC經TKI治療進展后向SCLC轉化可能是EGFR-TKI耐藥機制之一[5, 18-19]。病理類型的轉化給臨床診療過程帶了極大的困惑，本文以現有報道的回顧性臨床研究為依據，對SCLC轉化的臨床進展進行探討，為臨床診療和實踐提供依據。……