慢性阻塞性肺疾病相關的肺動脈高壓遺傳學研究進展

袁雪婷 許小毛

1北京醫院 國家老年醫學中心 國家衛生健康委北京老年醫學研究所 國家衛生健康委北京老年醫學重點實驗室 中國醫學科學院老年醫學研究院100730；2北京醫院(呼吸與危重癥醫學科)國家老年醫學中心 中國醫學科學院老年醫學研究院100730

COPD 是一種以持續氣流受限為特征、嚴重危害人類健康的進行性、慢性疾病，發病率在逐年增加[1]。肺動脈高壓 (pulmonary hypertension，PH)是COPD 進展過程中的常見合并癥，也是COPD 發展至肺源性心臟病的重要因素，其嚴重程度直接影響肺源性心臟病患者的生活質量和預后[1]。根據最新歐洲心臟病學會/歐洲呼吸學會 《肺動脈高壓診斷和治療指南》中的分類標準，COPD 相關的肺動脈高壓 (pulmonary hypertension associated with COPD，COPD-PH)屬于第3大類-低氧或肺部疾病相關的PH[2]。早期有證據表明遺傳因素在COPD 的易感性方面起重要作用[3]，但對于COPD-PH 的遺傳學機制認識不足。近年來，隨著基因和基因組學的發展，越來越多的研究發現不少基因的多態性與COPD-PH 的進展相關，本文就COPD-PH遺傳學機制及當前相關進展進行綜述。

1 腦鈉肽 (brain natriuretic peptide，BNP)基因多態性與COPD-PH

BNP是由心肌細胞合成的功能性肽，其主要作用是調節血壓和血流量的生理平衡，其合成分泌受到血壓、心室擴張、全身性高血壓、年齡等因素的影響[4]。BNP 在心力衰竭、高血壓和心肺疾病的診斷中發揮著重要作用[5]。謝小兵等[6]的研究認為BNP 基因rs198389位點的多態性與COPD-PH 相關。最近Jin等[7]的研究也證實了這一點，還提出了其他位點。他們對339例COPD 患者和125例健康受試者的BNP基因型進行了……