兒童支氣管哮喘病理與肺功能轉(zhuǎn)歸

王燕 姚蕾 姚欣

南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科210029

支氣管哮喘 (哮喘)是兒童期最常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，常以慢性氣道炎癥為特征，表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的呼吸道癥狀如喘息、氣短、胸悶和咳嗽，同時有可逆性氣流受限[1]。哮喘具有異質(zhì)性，盡管兒童哮喘依據(jù)臨床特征可分為不同表型，但其對診斷和治療的指導(dǎo)價值目前尚存在一定不足。而病理及相關(guān)研究則有助于加深對疾病內(nèi)型和發(fā)病機(jī)制的了解，進(jìn)而預(yù)測治療反應(yīng)、探索新的治療靶點。既往對哮喘患兒氣道病理及肺功能的變化趨勢一直了解甚少，近期，隨著一些大型臨床研究的開展和結(jié)果報道，針對上述有了新的認(rèn)識。

1 兒童哮喘病理特點

1.1 氣道炎癥 依據(jù)痰液細(xì)胞計數(shù)，哮喘可分為不同氣道炎癥表型：嗜酸粒細(xì)胞型 (嗜酸粒細(xì)胞＞2.5%)、中性粒細(xì)胞型 (中性粒細(xì)胞＞54%)、混合型 (嗜酸粒細(xì)胞＞2.5%，中性粒細(xì)胞＞54%)或寡細(xì)胞型 (嗜酸粒細(xì)胞≤2.5%，中性粒細(xì)胞≤54%)，其中以嗜酸粒細(xì)胞型最為常見。其病理機(jī)制是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)通過胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素 (thymic stromal lymphopoietin，TSLP)識別變應(yīng)原后啟動，TSLP 刺激2 型輔助T 細(xì)胞 (type 2 helper T cells，Th2)和2型固有淋巴細(xì)胞 (innate lymphoid cells of group 2，ILC2)，分化并產(chǎn)生IL-4、IL-5和IL-13，這些細(xì)胞因子在氣道中募集、活化嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞 (通過IL-5)，介導(dǎo)免疫球蛋白E 合成 (通過IL-4)[2]。此外，2型炎癥也可被感染因子和刺激物等因素激活，這些因子通過產(chǎn)生細(xì)胞因子如IL-33和IL-25刺激固有免疫，進(jìn)而刺激ILC2細(xì)胞[3]。

成人重癥哮喘合并氣道嗜酸粒細(xì)胞增多的主要分子機(jī)制是適應(yīng)性免疫，但在兒童重癥哮喘中并非如此。……