研究發現三氟拉嗪與放射線結合可用于治療成膠質細胞瘤

成膠質細胞瘤(GBM)是最致命的成人腦癌。當前的護理標準是先進行外科手術，然后進行放療和替莫唑胺治療，其平均生存時間僅為15個月。由于大部分化學療法和靶向療法中使用的藥物不能通過血腦屏障(BBB)，因此限制了它們在GBM治療中的應用。近日，美國加州大學洛杉磯分校約翰遜綜合癌癥中心的研究人員發現將治療精神分裂癥的藥物三氟拉嗪與放射線結合可用于治療成膠質細胞瘤。研究的相關結果于2020年5月1日發表在《Proceedings of the National Academy of Sciences》期刊上。

放射線是癌癥患者治療不可或缺的一部分，在許多情況下可以幫助治愈癌癥。但是對于GBM來說，腫瘤細胞通常會對放射線治療有抵抗力，因為放射線可以誘導“表型轉化”，將某些非腫瘤干細胞轉變為產生腫瘤的細胞，從而導致癌癥復發。因此，單獨使用放射線對GBM的治療作用很小。

為了確定是否存在一些可干擾輻射誘導的“表型轉化”的藥物，研究人員對83 000多種化合物進行篩選，鑒定出含多巴胺受體拮抗劑三氟拉嗪在內的約300種化合物，這些化合物具有阻斷“表型轉化”、提高放射治療功效的潛力。

三氟拉嗪為FDA批準可穿透BBB的藥物，研究人員在患有原位腫瘤的小鼠上進行了測試，發現三氟拉嗪與放射線結合使用可有效地延緩腫瘤的生長，兩者結合使用可將所有小鼠的生存期延長至200 d以上，而僅接受放射線治療的對照組小鼠生存期為67.7 d。

下一步，研究人員計劃展開一項針對復發性膠質母細胞瘤患者的臨床試驗，以測試三氟拉嗪與放射療法聯合治療復發性膠質母細胞瘤患者的療效。