研究人員發(fā)現(xiàn)抵抗冠狀動脈疾病中胰島素損害的新策略

2型糖尿病是心血管并發(fā)癥的重要驅(qū)動因素。有研究表明，使用胰島素盡管能使糖尿病患者血糖控制得到改善，但胰島素治療對患者的心血管也具有一定的風險，這可能暗示胰島素對人的脈管系統(tǒng)具有復雜的直接的作用。近日，英國牛津大學拉德克利夫醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn)二肽基肽酶4抑制劑(DPP4i)可改善胰島素對人動脈粥樣硬化的血管氧化還原調(diào)節(jié)異常。研究的相關結果于2020年4月29日發(fā)表在《Science Translational Medicine》期刊上。

研究人員對580例接受冠狀動脈搭橋手術(CABG)的冠狀動脈粥樣硬化患者進行研究，發(fā)現(xiàn)高內(nèi)源性胰島素與手術過程中獲得的血管離體一氧化氮(NO)生物利用度降低相關。從94例接受CABG的患者中獲得的人類乳腺內(nèi)動脈和隱靜脈的離體實驗表明，長效胰島素類似物和人胰島素均會觸發(fā)離體胰島素后受體底物1下游信號傳導的異常響應，從而引起NO生物利用度降低、NADPH氧化酶活化以及內(nèi)皮NO合酶解偶聯(lián)。口服DPP4i或給予離體血管DPP4i治療可恢復生理胰島素信號傳導，逆轉(zhuǎn)血管胰島素反應，減少血管氧化應激并改善人的內(nèi)皮功能。

通過采用DPP4i治療高脂飲食喂養(yǎng)的ApoE-/-小鼠，證明胰島素可引起對血管氧化還原狀態(tài)和內(nèi)皮功能異常，以及DPP4i對上述現(xiàn)象的改善作用。研究人員認為，在開始胰島素治療之前使用DPP4i進行血管胰島素致敏，并將其作為長期聯(lián)合治療的一部分或可以降低糖尿病患者并發(fā)心血管疾病的風險。