甘草酸二銨聯合恩替卡韋對慢性乙型肝炎合并肝硬化患者肝纖維化指標及氧化應激指標的影響

余希 莫金英 瞿志軍

[摘要]目的 探討甘草酸二銨聯合恩替卡韋對慢性乙型肝炎合并肝硬化患者肝纖維化指標及氧化應激指標的影響。方法 從2017年1月～2018年5月深圳市龍崗中心醫院感染科收治的慢性乙型肝炎合并肝硬化患者中選取80例進行研究，隨機分為對照組與觀察組各40例，對照組采用恩替卡韋治療，觀察組采用甘草酸二銨聯合恩替卡韋治療，對兩組治療效果、肝纖維化指標及氧化應激指標進行觀察。結果 觀察組治療總有效率為95.00%，較對照組75.00%高，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組治療前透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、IV型膠原（IV-C）比較，差異無統計學意義（P>0.05），觀察組治療后上述肝纖維化指標明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組治療前丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）比較，差異無統計學意義（P>0.05），觀察組治療后上述氧化應激指標與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 甘草酸二銨聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎合并肝硬化效果滿意，可緩解肝纖維化狀態，調節氧化應激水平，值得推廣。

[關鍵詞]慢性乙型肝炎;肝硬化;甘草酸二銨;恩替卡韋;纖維化;氧化應激

[中圖分類號]R512.6

[文獻標識碼]A

[文章編號]2095-0616（2020）01-116-04

慢性乙型肝炎是乙肝病毒感染所導致的傳染性疾病，加上患者免疫功能失調，導致乙肝病毒無法被抑制、清除，炎性反應持續損傷肝細胞，最終導致肝硬化[1]。肝硬化是慢性乙型肝炎的常見并發癥之一，若未及時控制病情進展，可最終形成肝癌，威脅患者生命。目前，臨床治療慢性乙型肝炎合并肝硬化主要通過抗病毒、抗纖維化治療控制病情發展。本研究為探討治療慢性乙型肝炎合并肝硬化的有效方法，將甘草酸二銨聯合恩替卡韋用于治療中，旨在探討對肝纖維化指標及氧化應激指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

從2017年1月～2018年5月深圳市龍崗中心醫院感染科收治的慢性乙型肝炎合并肝硬化患者中選取80例進行研究，隨機分為對照組與觀察組各40例。觀察組男23例，女17例，年齡41～73歲，平均（55.2±4.0）歲。對照組男22例，女18例，年齡40～71歲，平均（55.1±4.1）歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：符合慢性乙型肝炎合并肝硬化診斷標準[2];18～80歲;對本研究知情同意，醫院倫理委員會批準。排除標準：合并其他肝病患者;伴有心腦血管疾病、血液系統疾病者;惡性腫瘤患者;嚴重免疫系統疾病;精神疾病者;近期服用免疫抑制劑者;妊娠期或哺乳期女性。

1.2方法

對照組患者給予恩替卡韋分散片（正大天晴藥業集團股份有限公司，H20100019）治療，0.5mg/次，1次/d，口服。觀察組在對照組基礎上加甘草酸二銨腸溶膠囊（正大天晴藥業集團股份有限公司，H20040628）150mg，3次/d，口服。兩組均治療1年后觀察效果。

1.3觀察指標

（1）療效評估。顯效：HBV DNA與HBsAg轉陰，肝功能指標基本或完全恢復正常;有效：HBV DNA與HBsAg轉陰，肝功能指標改善;無效：HBV DNA與HBsAg未轉陰，肝功能指標無明顯變化[3]。（2）分別在治療前后抽取空腹靜脈血5mL，室溫條件下以3000r/min離心10min，采用酶聯免疫吸附法檢測丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）等氧化應激指標，采用化學發光法測定透明質酸（HA）、層粘連蛋白（IN）、IV型膠原（IV-C）等肝纖維化指標。

1.4統計學處理

采用統計學軟件SPSS22.0版對數據予以統計學處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用X2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組治療效果比較

觀察組治療顯效26例，有效12例，無效2例，總有效率為95.00%;對照組治療顯效17例，有效13例，無效10例，總有效率75.00%，兩組比較差異有統計學意義（X2=6.274，P<0.05）。

2.2兩組治療前后肝纖維化指標比較

兩組治療前的肝纖維化指標比較差異無統計學意義（P>0.05），觀察組治療后肝纖維化指標與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3兩組治療前后氧化應激指標比較

兩組治療前的氧化應激指標比較差異無統計學意義（P>0.05），觀察組治療后氧化應激指標明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

乙肝病毒（HBV）感染是全球流行范圍最廣的傳染性疾病，慢性乙型肝炎患者因乙肝病毒感染后造成肝細胞損傷，而HBV持續復制會持續加重乙型肝炎病情進展，肝細胞逐漸變性、壞死，導致肝纖維化不斷加重，最終產生肝實質硬化[4]。目前，臨床治療慢性乙型肝炎合并肝硬化的目標是最大限度抑制、清除HBV感染，阻止病情進展，減輕肝細胞壞死及纖維化[5]。

恩替卡韋是治療慢性乙型肝炎合并肝硬化的首選藥物，屬強效選擇性鳥嘌呤核苷類似物，可直接作用于HBV DNA復制的各個階段，進而對HBVDNA復制起到抑制作用，以達到顯著抗乙型肝炎病毒活性的效果[6]。已有研究表明，恩替卡韋不僅對野生株有顯著抑制效果，對YMDD變異株也有滿意的抑制作用[7]。長期將恩替卡韋用于慢性乙型肝炎合并肝硬化抗病毒治療中，能起到持久抑制及轉錄肝纖維化、肝硬化的作用[8]。有學者對慢性乙型肝炎合并肝硬化患者長期接受恩替卡韋治療進行分析發現，治療3年后，Child-Pugh分級明顯改善，其中A級明顯增多，而肝組織壞死及炎癥明顯改善，表明恩替卡韋長期抗病毒治療能對肝組織學起到改善作用[9]。但是本研究結果顯示，觀察組治療后效果優于對照組，表明甘草酸二銨聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎合并肝硬化的效果優于單用恩替卡韋，可能與甘草酸二銨能增強肝細胞保護作用相關。

甘草酸二銨是由中藥甘草中提取有效成分制成，其化學結構與醛固酮的類固醇環相似，對醛固醇及可的松滅活有抑制作用，也能發揮與醛固醇類似功效，為藥理活性較強的治療肝炎藥物[10-11]。同時，甘草酸二銨有強效抗炎效果，可減輕肝細胞炎性反應，也能對肝細胞膜起保護作用，進而糾正肝功能;通過抑制HBV對肝細胞的破壞，起到抗肝纖維化作用[12]。本研究對兩組治療后肝纖維化指標進行比較，發現觀察組治療后肝纖維化指標明顯優于對照組，表明甘草酸二銨聯合恩替卡韋可顯著改善慢性乙型肝炎合并肝硬化患者肝纖維化，究其原因，可能是恩替卡韋能有效抑制HBV DNA復制，使得病毒被控制，減輕肝臟組織炎性反應，進而使炎性刺激所致的肝臟內星狀細胞激活受到抑制，加之甘草酸二銨的免疫調節作用，也能誘生y-干擾素，兩者能起相互協同作用，發揮強效的抗肝纖維化效果[13]。

氧化應激反應是導致慢性乙型肝炎合并肝硬化發生及發展的主要病因之一，由于局部組織細胞脂質過氧化，氧化與抗氧化動態失衡，抗氧化防御功能紊亂，導致肝細胞損傷，炎性介質大量釋放，進一步加重肝纖維化形成[14]。本研究對兩組治療后氧化應激反應指標進行比較，發現觀察組治療后氧化應激指標水平優于對照組，表明甘草酸二銨聯合恩替卡韋能糾正機體氧化與抗氧化平衡，可能與甘草酸二銨聯合恩替卡韋能降低肝細胞炎性因子表達、改善機體內環境，對免疫功能起到一定調節作用等相關，可間接作用于氧化應激反應調節，減輕氧化應激損傷[15]。

綜合上述，甘草酸二銨聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎合并肝硬化效果滿意，也能增強抗肝纖維化效果，調節氧化應激反應，值得推廣。

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（收稿日期：2019-06-05）