耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌耐藥機制研究進展

趙潤芝 劉佳欣 葉寰

首都醫科大學附屬復興醫院感染科,北京100038

肺炎克雷伯菌 (Klebsiella pneumoniae,Kpn)是一種革蘭染色陰性的機會性致病菌,屬于腸桿菌科肺炎克雷伯菌屬,Kpn有莢膜包覆,不運動,對外界抵抗力強,易對多數抗生素產生耐藥性,主要存在于人體呼吸道和消化道。近年來,由于抗生素在臨床上的廣泛應用,越來越多的耐藥菌被檢出[1]。以亞胺培南、美羅培南為代表的碳青霉烯類藥物是β-內酰胺類藥物的一種,其具有的廣譜抗菌活性、持續的抗菌后效應以及較低毒性使其在臨床上通常用作感染治療的最后防線。而近年出現的耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌 (carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)除對于碳青霉烯類抗生素存在耐藥性以外,還對青霉素類、頭孢類、氨基糖苷類和喹諾酮類藥物存在耐藥性,呈現出多重耐藥的現況[1],形勢十分嚴峻。

1 流行病學

自1997年Mac Kenzie等首次報道了CRKP后[2],加拿大、巴西、英國、法國、中國等很多國家陸續報道CRKP感染病例。2014-2015年間國內Kpn中CRKP的總體檢出率為8%,在大城市如北京和上海的檢出率高達19%和20%[3]。高檢出率同時伴隨著高死亡率,國外的一項meta分析顯示接受抗生素治療后CRKP 的總體死亡率達到了37.2%[4];同時CRKP 感染帶來的醫療花費也是巨大的,每例感染平均花費達到22 962美元,最高達42 972美元[5]。調查表明,院內呼吸機、尿管的使用等會增加CRKP 導致的重癥肺炎、尿路感染和敗血癥等嚴重疾病風險,對患者的生命安全造成了極大的威脅[6]。除此之外,目前已有高毒性Kpn多重耐藥的相關報道[7],臨床上更需警惕其感染的發生。……