糖皮質激素在重癥肺炎治療中的應用進展

孟貝貝 劉學花

天津市南開大學人民醫院普通內科300121

肺炎作為呼吸系統最常見的一種感染性疾病,未經合理治療的肺炎依照其感染的嚴重程度,可從自限性疾病發展至重癥肺炎,甚至演變成全身性感染、感染性休克、多器官功能衰竭,嚴重者死亡率可高達50%[1]。盡管相繼有各種高效廣譜抗菌素和機械通氣等生命支持技術的出現,但重癥肺炎的病死率并未明顯下降。因此,重癥肺炎的治療仍是目前全球面臨的重點問題之一。各種炎癥介質之間的平衡是肺部感染預后的關鍵,糖皮質激素通過抑制炎性介質、細胞因子釋放及調節機體免疫等來發揮其抗炎作用[2]。糖皮質激素用于重癥肺炎的輔助治療已發展多年,多數情況下,都是經驗性給藥。目前國內外有關糖皮質激素在重癥肺炎治療中的應用尚有爭議。因此,本文就糖皮質激素在重癥肺炎中的應用價值、對患者預后的影響以及糖皮質激素的相關抗炎機制作一綜述。

1 糖皮質激素的抗炎機制

糖皮質激素的抗炎和免疫抑制作用主要有以下2種機制:基因組學機制和非基因組學機制。前者是指糖皮質激素進入細胞內與其受體相結合后,直接與DNA 結合 (反式激活),從而使轉錄因子失活 (反式抑制)[3]。首先,配體激活的糖皮質激素受體a作為同二聚體與靶基因中的糖皮質激素反應原件結合并誘導DNA 編碼的轉錄,即為反式激活。其次,串擾機制是一種基因表達調控機制,其中連接的糖皮質激素受體s上調或下調炎癥轉錄因子蛋白,被稱為反式抑制,從而影響相關炎癥轉錄因子的表達[4]。……