沙庫巴曲纈沙坦鈉治療老年慢性心力衰竭合并腎功能不全患者效果分析

王家永

（河南省鶴壁京立醫(yī)院老年病科 鶴壁 458030）

慢性心力衰竭（CHF）是多種原因?qū)е滦呐K功能及結(jié)構(gòu)發(fā)生異常改變，致使心室收縮及舒張功能發(fā)生障礙從而引發(fā)的綜合征。該病主要表現(xiàn)為不同程度的呼吸困難、急性肺水腫等，同時還可引起腎血流量及尿液減少，血清尿素氮及肌酐升高，進而出現(xiàn)腎功能不全，腎功能不全則加重心衰，使心衰逐漸惡化，加重患者預(yù)后[1]。利尿劑、β 受體阻滯劑、地高辛等藥物聯(lián)合應(yīng)用在射血分?jǐn)?shù)下降的CHF 合并腎功能不全治療中取得良好療效，且得到相關(guān)診療指南認(rèn)可[2]。沙庫巴曲纈沙坦對射血分?jǐn)?shù)下降的CHF 合并腎功能不全患者應(yīng)用效果研究較少。鑒于此，本研究對射血分?jǐn)?shù)下降的CHF 合并腎功能不全患者實施沙庫巴曲纈沙坦治療，旨在分析臨床效果及作用機制。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2018 年7 月～2019 年7 月我院收治的120 例老年射血分?jǐn)?shù)下降的CHE 合并腎功能不全患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各60 例。對照組男27 例，女33例；年齡62～71 歲，平均（66.34±2.51）歲；病程1～5年，平均（3.36±0.70）年。觀察組男29 例，女31 例；年齡60～75 歲，平均（66.67±2.20）歲；病程2～5 年，平均（3.51±0.57）年。兩組患者一般資料比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；符合腎功能不全的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：年齡＞60 歲，患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝功能不全者；合并嚴(yán)重心臟瓣膜疾病、心肌疾病者；對本研究藥物存在禁忌證者。

1.2 治療方法 對照組患者給予西醫(yī)常規(guī)治療，包括地高辛（國藥準(zhǔn)字H31020678）口服，1 片/次，1次/d；纈沙坦分散片（國藥準(zhǔn)字H20090092）口服，80 mg/次，1 次/d；螺內(nèi)酯片（國藥準(zhǔn)字H32020077）20 mg/次，1 次/d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用沙庫巴曲纈沙坦鈉片（注冊證號H20170344）口服，起始劑量25 mg/次，2 次/d，每周增量25 mg，直至維持劑量200 mg/次，2 次/d。兩組均持續(xù)治療6 個月。

1.3 觀察指標(biāo)（1）兩組心功能指標(biāo)比較，治療前后兩組采用心臟彩超檢測左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）及左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）。（2）兩組腎功能指標(biāo)比較，治療前后兩組檢測血肌酐水平，計算肌酐清除率（Ccr）及腎小球濾過率（GFR）。（3）兩組神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平比較，治療前后檢測兩組患者血漿N 端腦鈉肽前體（NT-proBNP）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理，計量資料以（±s）表示，用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心功能指標(biāo)比較 治療后，觀察組LVEF高于對照組，LVESd、LVEDd低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組心功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組心功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.2 兩組腎功能指標(biāo)比較 治療后兩組Ccr 均較治療前降低，但對照組較觀察組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組GFR 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較（ml/min，±s）

表2 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較（ml/min，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組NT-proBNP 水平比較 治療后，觀察組NT-proBNP 低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組NT-proBNP 水平比較（μg/L，±s）

表3 兩組NT-proBNP 水平比較（μg/L，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

3 討論

CHF 病因構(gòu)成主要是冠心病、心肌梗死、高血壓、心肌病、風(fēng)心病、肺心病等，常與腎功能損害共存，由于心衰發(fā)生時，機體啟動一系列代償機制以維持心臟泵血功能，長期過度激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）可促進醛固酮持續(xù)性釋放，致使腎內(nèi)腎小球與腎小管失衡，GFR 下降，從而導(dǎo)致腎功能損害[6]。沙庫巴曲纈沙坦是由沙庫巴曲與纈沙坦以1:1 摩爾比例組合而成，具有沙庫巴曲和纈沙坦兩個作用靶點，第一靶點是沙庫巴曲可代謝成為有活性的腦啡肽酶抑制劑前藥沙庫巴曲的活性代謝產(chǎn)物（LBQ657），它能夠抑制腦啡肽酶釋放，第二靶點是纈沙坦能夠抑制RAAS[7]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組LVEF 高于對照組，LVESd、LVEDd 及NT-proBNP 低于對照組，表明沙庫巴曲纈沙坦能夠顯著改善患者心功能，減輕心肌細(xì)胞損傷，改善心衰病情，且改善效果優(yōu)于常規(guī)藥物治療。分析其機制可能與沙庫巴曲纈沙坦第一靶點作用有關(guān)，在肝酶作用下，沙庫巴曲能夠代謝成為腦啡肽酶抑制劑LBQ657，它能夠干擾腦啡肽酶產(chǎn)生，降低利鈉肽降解，減少NT-proBNP 產(chǎn)生，從而抑制醛固酮與腎素的釋放，改善心肌重構(gòu)，使患者LVEDd、LVEDd 降低，LVEF 升高[8]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者GFR 均較治療前升高，但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組Ccr 均降低，但對照組Ccr 降低更為明顯，表明沙庫巴曲纈沙坦能改善患者GFR，但對Ccr 影響較小，表明沙庫巴曲纈沙坦具有一定腎保護作用，對腎臟損傷較輕。分析認(rèn)為LBQ657 能夠通過影響血管活性肽的水平，發(fā)揮對抗氧化、抗炎、抗纖維化等特性，并能減少近端及遠端腎單位對腎的再吸收，提高尿液中鈉的排泄及尿流量，調(diào)節(jié)腎小球及腎小管功能而達到保護腎臟的作用[9]。同時纈沙坦一定程度上能夠抵消RAAS 激活帶來的不良反應(yīng)，抑制血管緊張，可見沙庫巴曲纈沙坦既能夠改善GFR，又對腎損害較輕，且在一定程度上還能減輕利尿劑等常規(guī)藥物對腎功能損害，達到保護腎功能的作用。NT-proBNP 是臨床上判斷心力衰竭的重要指標(biāo)和診斷依據(jù)，其數(shù)值和心衰程度呈正比。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組NT-proBNP 低于對照組（P＜0.05）。綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦能夠顯著改善射血分?jǐn)?shù)下降CHF 合并腎功能不全患者心功能及腎功能，提高射血分?jǐn)?shù)，降低神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平，值得推薦。