胎兒頸項透明層厚度與孕婦羊水細胞染色體核型相關性分析*

張穎

（河北省承德市婦幼保健院 承德 067000）

胎兒頸項透明層厚度（NT）是通過B 超測量胎兒頸部軟組織和皮膚間半透明組織的最大厚度，是產前篩查染色體異常的有效指標。NT 檢查簡便、經濟、無創，所以在產前檢查中越來越受到重視。染色體病又稱染色體畸變綜合征，是由多種原因引起的染色體數目或結構異常的一類遺傳病，是導致新生兒出生缺陷的重要疾病之一。我國出生缺陷兒高發，新生兒缺陷的發生率約5.6%，且每年增加的缺陷例數約為90 萬[1]。隨著超聲技術的飛速發展，11～13+6周胎兒NT 增厚被視為染色體疾病篩查的重要指標[2]。NT 檢查是能輔助優生遺傳科醫師在孕早期診斷胎兒染色體異常的關鍵性檢查項目。但是，NT 增厚并不能確診胎兒異常，最終還要以染色體核型分析作為診斷依據。本研究探討了胎兒NT 與染色體異常率及相關核型的關系。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 對2016 年9 月～2019 年9 月來我院行孕前優生檢查的孕11～13+6周孕婦進行超聲NT 檢查，以NT≥2.5 mm 為異常，選取NT 值異常并行羊水穿刺染色體核型分析孕婦共398 例為研究對象。398 例孕婦年齡28～44 歲，平均（32.9±2.97）歲；NT 檢查孕周為11～13+6周，平均（11.89±0.61）周；檢查時體質量50～85 kg，平均（59.41±4.82）kg。所有孕婦均自愿進行羊水穿刺篩查，且各項資料完整、可靠。

1.2 檢查方法 本研究所有孕婦均使用GE Voluson E8 超聲儀進行診斷，E8 探頭頻率為3.5 MHz。檢查要求：孕11～13+6周，胎兒自然屈曲，測量胎兒頭臂長，在正中矢狀面測量胎兒頸內透明層，其間無回聲帶的最寬處為NT 值。NT 值測量3 次，取最大值為最終測量結果。

1.3 羊水細胞檢測 孕婦在知情自愿的情況下，由優生遺傳科醫師，在超聲引導下，抽取20 ml 羊水，分別置于兩個無菌離心管中，離心去上清液（1 800 r/min，8 min），分別接種于兩個廠家的培養基中，置CO2培養箱中，CO2濃度為5%，溫度為37℃，培養時間為8～10 d。培養成功后收獲、制片、顯帶。鏡下分析30 個分散好的分裂相核型，發現有嵌合體核型，分析核型可增至40～60 個。

1.4 觀察指標 將398 例NT 增厚的孕婦進行分組，按NT 的厚度分為3.5 mm≤NT＜4.5 mm 組、4.5 mm≤NT＜5.5 mm 組、5.5 mm≤NT＜6.5 mm 組、NT≥6.5 mm 組，分析不同組別的異常核型率及染色體異常核型的類型。

1.5 統計學分析 采用SPSS18.0 統計學軟件進行數據分析。計數資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組異常核型比較 398 例NT 增厚胎兒檢出染色體異常核型20 例，異常率為5.03%。其中3.5 mm≤NT＜4.5 mm 共240 例，檢出異常染色體5例，檢出率為2.08%；4.5 mm≤NT＜5.5 mm 共97例，檢出異常染色體7 例，檢出率為7.22%；5.5 mm≤NT＜6.5 mm 共51 例，檢出異常染色體7 例，檢出率為13.73%；NT≥6.5 mm 共10 例，檢出異常染色體1 例，檢出率為10.00%。異常核型率最高的組是5.5 mm≤NT＜6.5 mm 組，異常核型率為13.73%，高于3.5 mm≤NT＜4.5 mm 組（χ2=31.775，P＜0.05）。見表1。

表1 各組異常核型比較

2.2 不同NT 增厚組的染色體核型異常分析 各NT 增厚組染色體異常核型均以21-三體異常居多。見表2。

表2 不同NT 增厚組的染色體核型異常分析

3 討論

國家二孩政策開放后，大齡孕婦增加，優生優育成為群眾和社會關注的熱點問題，產前篩查的重要性也日漸凸顯。每年約有60%～80%的新生兒出生缺陷是遺傳因素導致，其中染色體異常最為常見。染色體病指的是染色體畸形，大多數異常胚胎在妊娠早期被淘汰。國外報道，染色體異常胎兒也能生長發育到分娩[3]，其比例大約為6%。在染色體異常胎兒中，21-三體綜合征在常染色體非整體異常中的占比達95%[2,4]。雖然近幾年無創DNA 檢測大量普及，但是胎兒染色體核型分析仍然是檢測胎兒異常的“金標準”。但是作為有創檢測手段之一，羊水穿刺檢測可能對胎兒造成誤傷，甚至引發流產以及宮內感染等，加上該技術檢測所需時間較長，存在技術要求較高以及工作強度較大等缺陷，導致大部分的高齡孕婦存在不同程度的顧慮，繼而拒絕接受該項檢查，從而可能導致染色體異常胎兒的漏診，最終出現缺陷兒的出生，增加了家庭及社會負擔[1]。超聲的檢查比較簡單直觀，被更多的孕婦及家屬接受。NT檢查目前被認為敏感性和特異性都非常高的超聲檢測軟指標。NT 測量要求嚴格，要求一定要獲得最佳平面，盡量采取胎兒仰臥位切面，如果胎兒位置不好或者孕婦的腹壁太厚時，可以待胎兒變換好體位再做測量。為了減少測量誤差，筆者的工作經驗是，可以通過放大圖像使胎兒面積占屏幕的3/4，測量移動的最小測距為0.01 mm；不管是枕部、枕后部或是背部，一定要測透明層最厚處的厚度。胎兒NT 檢查會受一些病理因素的影響，容易造成假陽性。江美麗[5]指出，NT 增厚的病理性原因分為染色體核型正常和染色體核型異常兩種。核型異常者多為胎兒頸部發生海綿狀改變，核型正常的胎兒NT 增厚原因有頸部淋巴回流障礙、心臟畸形、心功能失調、細胞外基質成分改變、羊水過少胎體受束等。筆者認為在做NT 檢查時要優先考慮到以上因素的影響。

本研究結果中，398 例NT 增厚的胎兒檢出染色體異常20 例，異常率為5.03%。其中3.5 mm≤NT＜4.5 mm 共240 例，檢出異常染色體5 例，檢出率為2.08%；4.5 mm≤NT＜5.5 mm 共97 例，檢出異常染色體7 例，檢出率為7.22%；5.5 mm≤NT＜6.5 mm 共51 例，檢出異常染色體7 例，檢出率為13.73%；NT≥6.5 mm 共10 例，檢查異常染色體1例，檢出率為10%。其中5.5 mm≤NT＜6.5 mm 組的異常率最高，故得出結論，NT 增高越明顯，胎兒染色體異常的發病率就越高[6]。NT≥6.5 mm 的異常率僅為10%，低于5.5 mm≤NT＜6.5 mm 組，可能是因NT≥6.5 mm 組的樣本小，病例少造成。每個組別中，染色體異常的核型中均以21-三體異常居多，這和以往的研究數據高度一致[7]。綜上所述，胎兒NT增厚是孕中期篩查胎兒染色體異常較為敏感的指標，對胎兒NT 值較高者進行胎兒染色體分析可以減少缺陷新生兒的出生。