阿柏西普與雷珠單抗對滲出性年齡相關性黃斑變性患者視力及黃斑中心凹視網膜厚度的影響

秦東 黃愛國 趙朝霞

（1 河南省立眼科醫院 鄭州 450003；2 河南省人民醫院 鄭州 450003）

年齡相關性黃斑變性（Age-related Macular Degeneration,AMD）作為眼科常見病，對患者視功能影響較大，是導致患者致盲的重要原因。目前AMD 可分為滲出性及萎縮性兩種類型，其中滲出性AMD 多以玻璃體遭到破壞及脈絡膜出現新生血管等為主要表現，而脈絡膜新生血管是導致多數滲出性AMD 患者視力喪失的重要原因[1]。目前抗血管內皮生長因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF）藥物為治療滲出性AMD 的常用藥物，其中阿柏西普、雷珠單抗均為抗VEGF 藥物，但目前臨床上針對何種藥物治療滲出性AMD 以取得更為理想的成效尚無確切定論[2～3]。鑒于此，本研究將探討阿柏西普與雷珠單抗對滲出性AMD 患者視力及黃斑中心凹視網膜厚度（Central Foveal Thickness,CFT）的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月～2020 年2 月于我院治療的滲出性AMD 患者92 例（92 眼），按治療方法不同分為對照組和觀察組，各46 例（46 眼）。觀察組女21 例，男25 例；年齡52～76 歲，平均年齡（65.18±2.83）歲；病程8～43 個月，平均病程（29.74±5.16）個月；右眼18 例，左眼28 例。對照組女19 例，男27 例；年齡52～78 歲，平均年齡（65.23±2.79）歲；病程8～40 個月，平均病程（29.66±5.21）個月；右眼20 例，左眼26 例。兩組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05）。本研究獲醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 入組標準（1）納入標準：經眼底熒光造影檢查確診為單眼病變；簽署知情同意書；依從性較高，能夠積極配合治療；可耐受阿柏西普、雷珠單抗治療。（2）排除標準：入組前接受過抗VEGF 藥物治療；存在其他眼部病變；存在眼部手術史；合并嚴重糖尿病或高血壓疾病。

1.3 治療方法 術前兩組常規使用左氧氟沙星滴眼液，玻璃體內注射前進行表面麻醉，對結膜囊進行沖洗，固定患者眼球，進針點取距角鞏膜緣后3.5 mm 睫狀體，針頭指向玻璃體中央，深度為4～6 mm。對照組注射雷珠單抗注射液（注冊證號S20170003）0.05 ml，每4 周1 次。觀察組注射阿柏西普眼內注射溶液（注冊證號S20180001）0.05 ml，前3 個月每4 周1 次，隨后每8 周1 次。兩組均治療5 個月。

1.4 觀察指標（1）視力：治療前、治療5 個月后采用國際標準對數視力表測定兩組最佳矯正視力。（2）CFT：治 療 前、治 療 5 個 月 后 采 用SPECTRALIS-OCT 儀（德國Heidelberg 公司提供）測定。（3）眼血流動力學：治療前、治療5 個月后采用多普勒超聲診斷儀（Logiq7 型，德國GE 公司生產）測定搏動指數（Pulsatility Index,PI）、阻力指數（Resistance Index,RI）。（4）不良反應：結膜下大出血、皮膚過敏。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件分析數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組視力、CFT 比較 治療前兩組視力、CFT比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后觀察組視力高于對照組，CFT 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組視力、CFT 比較（±s）

表1 兩組視力、CFT 比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

2.2 兩組PI、RI 比較 兩組治療前后組間組內PI、RI 比較均無顯著性差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組PI、RI 比較（±s）

表2 兩組PI、RI 比較（±s）

2.3 兩組不良反應發生情況比較 觀察組結膜下大出血發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組皮膚過敏發生率比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

AMD 是與年齡相關致盲的常見眼病，近年來隨著我國老齡化的加劇，滲出性AMD 患者占比逐漸增大。滲出性AMD 多是指黃斑區域結構衰老性改變，患者極易出現進行性視功能障礙，影響患者中心視力。滲出性AMD 多為玻璃膜損傷，將導致脈絡膜新生血管形成滲漏，VEGF 則在滲出性AMD 中調節脈絡膜新生血管滲漏發揮著重要作用[4]。

目前滲出性AMD 的治療方法多樣，其中經瞳孔溫熱療法、激光療法及光動力學療法等在改善患者視力方面效果一般[5]。眼內注射抗VEGF 藥物為治療滲出性AMD 的重要手段，其中阿柏西普與雷珠單抗兩種藥物，均可對脈絡膜新生血管生長進行抑制，控制患者病情[6]。經研究發現，胎盤生長因子及VEGF-A 能夠促進內皮細胞的趨化及分裂，導致血管通透性增加，造成血管新生[7]。阿柏西普作為人源抗VEGF 受體融合蛋白，已獲美國FDA 批準用于治療滲出性AMD，能夠結合胎盤生長因子及VEGF-A，對其結合并激活VEGF 受體進行抑制，從而達到抑制脈絡膜新生血管形成的作用[8～9]。雷珠單抗屬于第二代人源化抗VEGF 藥物，能夠作用于多個VEGF 亞型，對新生血管生成進行抑制，能夠促使新生血管滲漏縮小，減輕黃斑水腫，有利于穩定并改善患者視力[10]。本研究結果顯示，治療后觀察組視力高于對照組，CFT 低于對照組，結膜下大出血發生率低于對照組，兩組治療前后PI、RI 相近。這提示雷珠單抗、阿柏西普治療滲出性AMD 對患者眼血流動力學無明顯影響，但與雷珠單抗相比，阿柏西普治療滲出性AMD 的效果確切且不良反應少，在改善患者視力、降低CFT 方面效果確切。分析原因可能為阿柏西普能夠結合各類型VEGF-A，且結合時間長、親和力較高，同時該藥物給藥間隔時間長，能夠將注射次數減少，進而降低相關不良反應。綜上所述，阿柏西普用于滲出性AMD 治療中有助于改善患者視力，降低CFT，減少不良反應，臨床應用效果確切且安全性較高，有利于提高滲出性AMD 的治療效果。