新輔助化療聯合手術治療進展期胃癌的近遠期效果觀察

許諾 董陽 邱春玉 張春玲

（河南省南陽市中心醫院 南陽 473000）

胃癌是威脅全球居民生命安全的常見惡性腫瘤之一，患病率居世界第四位，病死率居惡性腫瘤第三位[1]。胃癌發病初期臨床癥狀較為隱匿，確診時多為晚期，原發病灶已入侵漿膜或鄰近臟器，手術是治療胃癌的主要手段。D2 根治術可完整切除病灶組織，但微小病灶難以發現或控制，術后復發率高[2]。因此以手術為主的胃癌綜合治療方案成為當前研究的重點。新輔助化療是指在實施手術或放療等局部治療前進行全身化療，目的是縮小病變組織，最大限度殺滅轉移腫瘤細胞，提升手術效果[3]。本研究回顧性分析我院收治的86 例進展期胃癌患者的臨床資料，探討胃癌根治術聯合新輔助化療治療進展期胃癌的近遠期效果，以期為臨床治療提供參考。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院2012 年1 月～2014 年6 月收治的進展期胃癌患者86 例的臨床資料，按治療方案不同將患者分為對照組和觀察組，各43 例。對照組男26 例，女17 例；年齡35～68 歲，平均（51.26±7.18）歲；美國麻醉醫師協會（ASA）分級Ⅰ級16 例，Ⅱ級27 例；國際抗癌聯合會（UICC）分期Ⅱ期15 例，Ⅲ期28 例。觀察組男23 例，女20例；年齡36～66 歲，平均（50.97±7.20）歲；ASA 分級Ⅰ級18 例，Ⅱ級25 例；UICC 分期Ⅱ期18 例，Ⅲ期25 例。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）符合《胃癌規范化診療指南（試行）》[4]中原發性進展期胃癌診斷標準；（2）具有手術指征；（3）既往無化療史；（4）能夠耐受化療藥物；（5）臨床資料完整。排除標準：（1）影像學檢查發現胃癌遠處轉移；（2）曾接受放療、化療、免疫治療；（3）既往有其他惡性腫瘤病史；（4）未能完成2～4 個周期新輔助化療；（5）臨床資料不全。

1.3 治療方法 對照組采用胃癌根治術治療，由同一組醫師操作，行氣管插管全身麻醉，依據腫瘤部位完成遠端胃切除術或全胃切除術，完成胃周淋巴結清掃后，進行消化道重建。遠端胃切除術后，采用Billroth Ⅱ術式重建，全胃切除術后行Roux-en-Y 吻合術。患者術后行常規減壓、營養支持、抗生素預防感染，術后1 個月行XELOX 或SOX 化療方案化療，共6 個周期。觀察組采用胃癌根治術聯合新輔助化療治療。新輔助化療：甲酰四氫葉酸鈣注射液（國藥準字H15021455）400 mg/m2靜脈滴注，第1 天；注射用奧沙利鉑（國藥準字H20040817）85 mg/m2，靜脈滴注2 h，第1 天；氟尿嘧啶注射液（國藥準字H31020593）2 400 mg/m2，靜脈滴注46 h，第2 天。1個周期為2 周，連續2 個周期后行胃鏡、增強CT 掃描，若腫瘤增加、浸潤進展或遠處轉移，轉為手術處理；若無腫瘤進展，可繼續化療2 個周期，共4 個周期?；熃Y束后4 周開始手術，術前評估腫瘤具體指征，手術與術后處理同對照組。

1.4 觀察指標（1）近期效果：按實體瘤評價標準（RECIST 1.1）[5]評估觀察組患者新輔助化療結束后近期效果。完全緩解（CR），腫瘤病灶消失，維持1 個月；部分緩解（PR），腫瘤最大徑與最大垂直徑之積較治療前減小50%以上，維持1 個月；疾病穩定（SD），腫瘤病灶兩徑之積較治療前縮小50%以下，或增加不足25%；疾病進展（PD），兩徑乘積增加25%以上。臨床總有效率=（CR 例數+PR 例數）/總例數×100%。（2）比較兩組手術指標，包括手術時間、術中出血量、淋巴結清掃數目。（3）遠期效果：兩組患者定期門診、電話隨訪，無失訪病例，隨訪截止2019 年7 月，統計患者術后3、5 年累積生存率及腫瘤復發率。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件處理數據。計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數資料用%表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組近期療效分析 觀察組平均完成3.70個周期新輔助化療，CR 3 例（6.98%），PR 18 例（41.86%），SD 22 例（51.16%），無疾病進展期病例，總有效率為48.84%。

2.2 兩組手術指標比較 兩組手術時間、術中出血量及淋巴結清掃數目比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組手術指標比較（±s）

表1 兩組手術指標比較（±s）

2.3 兩組術后3、5 年累積生存率及腫瘤復發率比較 觀察組術后3、5 年累積生存率分別為83.72%、51.16%，分別高于對照組的62.79%、27.91%；累積腫瘤復發率分別為4.65%、13.95%，分別低于對照組的20.93%、44.19%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組術后3、5 年累積生存率及腫瘤復發率比較[例（%）]

3 討論

胃癌根治術是治療胃癌的主要手段，但難以切除微小病灶，總體預后欠佳，5 年生存率僅在20%左右。因此進展期胃癌治療時，僅采用手術切除難以控制疾病進展，多數患者術后腫瘤復發率高，而圍繞手術輔以放化療、生物免疫等綜合治療成為研究的重點。

新輔助化療最初用于乳腺癌、頭頸部腫瘤及膀胱癌等實體腫瘤患者的治療，可縮小腫瘤體積，控制疾病進展，降低腫瘤分期，控制腫瘤微轉移病灶，促使腫瘤細胞凋亡。新輔助化療逐漸應用于胃癌，為進展期胃癌治療提供了新的手段，并取得了明顯的效果。宋華勇等[6]術前采用新輔助化療治療進展期胃癌，患者新輔助化療后腫瘤TNM 分期下降顯著，RO 切除率90.74%高于單純手術的68.62%（P＜0.05）。張銳等[7]分析新輔助化療對進展期胃癌患者的近期療效及不良反應，結果表明新輔助化療患者近期效果顯著，毒副反應少，患者能更好耐受。因此新輔助化療作為術前疾病控制主要手段，在胃癌治療中的應用價值得到了肯定。

目前進展期胃癌患者采用何種新輔助化療方案仍未統一，氟尿嘧啶及鉑類為主的化療方案為基礎方案。本研究中氟尿嘧啶增加至2 400 mg/m2，持續滴注46 h，操作簡單，且能降低中性粒細胞減少的風險；奧沙利鉑作為第三代鉑類化療藥物，通過產生水化衍生物，形成鏈內與鏈間交聯，阻斷腫瘤細胞DNA 合成途徑，產生相應的抗腫瘤活性及細胞毒作用。觀察組43 例患者平均完成3.70 個周期的新輔助化療，無疾病進展期病例，總有效率為48.84%，表明術前對進展期胃癌患者采用新輔助化療，患者腫瘤進展可明顯得到控制，為手術及術后恢復創造有利條件。兩組手術時間、術中出血量、淋巴結清掃數目比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組術后3、5 年累積生存率83.72%、51.16%分別高于對照組的62.79%、27.91%，累積腫瘤復發率4.65%、13.95%分別低于對照組的20.93%、44.19%，差異有統計學意義（P＜0.05）。這表明術前新輔助化療并不會影響手術操作，而術前新輔助化療可降低臨床分期，有效控制高復發風險患者的微小轉移癌灶，以此改善患者遠期效果，降低腫瘤復發率。

綜上所述，采用胃癌根治術聯合新輔助化療治療能夠提高進展期胃癌患者近期效果，降低腫瘤復發率，提高患者遠期生存率。