熱療聯(lián)合化療在晚期肺鱗癌患者中的應(yīng)用*

凌協(xié)安 萬軍 陳璟 彭彬 饒展鵬

（廣東省深圳市人民醫(yī)院 深圳 518000）

化療是目前臨床治療晚期肺鱗癌的常用手段，通過靜脈滴注化療藥物抑制全身腫瘤細(xì)胞增殖與分化，從而達(dá)到治療腫瘤的目的，具有一定效果。但臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，仍舊存在部分患者預(yù)后質(zhì)量不高[1]。隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)的不斷創(chuàng)新與發(fā)展，熱療技術(shù)逐漸趨于成熟，并被應(yīng)用于晚期肺鱗癌治療中，主要通過提升腫瘤內(nèi)部熱量，從而促進(jìn)腫瘤及其周圍組織血液循環(huán)，可有效提升化療的敏感性，進(jìn)一步提升治療效果[2]。但臨床對(duì)此相關(guān)報(bào)道較少，鑒于此，本研究將選取于深圳市人民醫(yī)院就診的59 例晚期肺鱗癌患者，旨在探討熱療聯(lián)合化療在晚期肺鱗癌患者中的應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年8 月～2020 年5 月于深圳市人民醫(yī)院就診的59 例晚期肺鱗癌患者，根據(jù)治療方式不同，將采用化療治療的29 例患者納入對(duì)照組，另將采用熱療聯(lián)合化療治療的30 例患者納入觀察組。對(duì)照組男19 例，女10 例；年齡60～69 歲，平均年齡（65.19±1.51）歲；分化類型：高分化6 例，中分化10 例，低分化13 例。觀察組男21 例，女9例；年齡61～69 歲，平均年齡（65.31±1.46）歲；分化類型：高分化7 例，中分化10 例，低分化13 例。兩組一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），有可對(duì)比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[2017 年審（361）號(hào)]。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《肺癌診斷治療學(xué)》[3]中肺鱗癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；均伴有不同程度的咳痰、咳血等癥狀；治療依從性較高；均知曉本次研究，且簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤；預(yù)計(jì)生存期＜3 個(gè)月；合并嚴(yán)重肝、腎功能不全；精神異常，無法與醫(yī)護(hù)人員建立有效溝通。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 采用化療治療。化療方案為：第1天，靜脈滴注175 mg/m2紫杉醇（注冊(cè)證號(hào)H20150351）；第2 天靜脈滴注100 mg/m2卡鉑（注冊(cè)證號(hào)H20171063）治療，以21 d 為一個(gè)周期，患者休息1 周后，進(jìn)行下一周期，連續(xù)治療4 個(gè)周期。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組化療基礎(chǔ)上加用熱療治療。方式如下：儀器采用體外高頻熱治療儀（武漢科爾達(dá)醫(yī)療科技有限公司），指導(dǎo)患者平躺于治療臺(tái)上，并根據(jù)治療前CT 檢查結(jié)果確認(rèn)原發(fā)腫瘤位置及轉(zhuǎn)移病灶位置，確保患者靶病灶位置處于輻射的中心處，治療儀功率設(shè)置為200～300 W，中心參考溫度設(shè)置為40～42℃，每次治療時(shí)間為60 min，2次/周，連續(xù)治療至化療結(jié)束。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)（1）臨床療效：治療4 個(gè)周期后，依據(jù)《肺癌診斷與治療》[4]評(píng)估臨床療效，臨床療效分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定及進(jìn)展，總有效率為完全緩解率、部分緩解率及穩(wěn)定率之和。（2）腫瘤標(biāo)志物：分別采集兩組治療前、治療4 個(gè)周期后晨起空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血3～8 ml，采用TD-4M 型血液離心機(jī)（濟(jì)南歐萊博科學(xué)儀器有限公司）對(duì)血液樣本進(jìn)行離心，取上層血清，采用化學(xué)發(fā)光檢測法檢測腫瘤標(biāo)志物，包括糖類抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）等指標(biāo)。（3）毒副反應(yīng)：記錄兩組治療期間貧血、胃腸反應(yīng)等毒副反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以（±s）表示計(jì)量資料，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比 治療4 個(gè)周期后，觀察組總有效率為80.00%，高于對(duì)照組的55.17%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比 治療4 個(gè)周期后，兩組CA125、CEA、NSE 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比（±s）

表2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

2.3 兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組貧血2 例（6.67%），對(duì)照組貧血5 例（17.24%），組間相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.728，P＝0.209）。觀察組胃腸反應(yīng)4 例（13.33%），對(duì)照組出現(xiàn)胃腸反應(yīng)7例（24.14%），組間相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝1.135，P＝0.287）。

3 討論

肺鱗癌又被稱為肺鱗狀上皮細(xì)胞癌，目前病因不清，多認(rèn)為與吸煙、大氣污染等有關(guān)，早期臨床主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰等，如不及時(shí)治療，疾病發(fā)展至晚期，可導(dǎo)致肝、腎等功能損傷，對(duì)患者健康生命造成極大威脅[5]。晚期肺鱗癌患者病情較為嚴(yán)重，多已錯(cuò)過最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，臨床多采用靶向藥物、化療等方式進(jìn)行治療。但各類治療方案較多，效果參差不齊，因此，本研究旨在尋找效果佳、毒副反應(yīng)少的治療方案，以期延長患者生存期。

本研究結(jié)果顯示，治療4 個(gè)周期后，觀察組總有效率高于對(duì)照組，CA125、CEA、NSE 水平均低于對(duì)照組，且毒副反應(yīng)略低，表明熱療、化療聯(lián)合應(yīng)用于晚期肺鱗癌患者疾病治療中價(jià)值確切。分析原因在于，化療為臨床治療晚期肺鱗癌的常用方式，本研究中化療藥物采用紫杉醇、卡鉑等，藥物進(jìn)入機(jī)體后，可有效阻斷腫瘤細(xì)胞DNA 復(fù)制，從而抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂，對(duì)全身腫瘤細(xì)胞具有較強(qiáng)的殺傷作用，達(dá)到治療晚期肺鱗癌的目的。但臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，化療雖具有一定效果，但對(duì)于晚期患者而言，腫瘤擴(kuò)散范圍較大，部分患者療效欠佳[6～7]。

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷創(chuàng)新，熱療被逐漸應(yīng)用于晚期肺鱗癌治療中，主要通過物理能量作用于靶病灶，并聚積于靶病灶內(nèi)逐漸產(chǎn)生熱效應(yīng)，從而促使靶病灶及周圍組織溫度升高，提升靶病灶組織內(nèi)部分血液循環(huán)，同時(shí)利用靶病灶內(nèi)部血管迂曲、散熱不佳的原理，使熱效應(yīng)在靶病灶內(nèi)維持一定時(shí)間，可有效促進(jìn)靶病灶對(duì)化療藥物及放射線的吸收，從而進(jìn)一步提升腫瘤細(xì)胞的殺死率[8～10]。熱療、化療聯(lián)合應(yīng)用于晚期肺鱗癌治療中，可發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步改善臨床效果。綜上所述，晚期肺鱗癌患者采用熱療聯(lián)合化療治療效果顯著，可有效改善腫瘤標(biāo)志物水平，并在一定程度上減少毒副反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。