α-硫辛酸聯合莫沙必利對糖尿病性胃輕癱患者氧化應激及腸道菌群的影響

王曉虎

（河南省安陽市人民醫院內分泌一科 安陽 455000）

糖尿病性胃輕癱（DGP）為糖尿病并發癥，因胃自主神經功能發生異常累及消化道而引發，會造成胃排空延遲[1]。臨床對于DGP 常采取藥物治療，其中最常用莫沙必利提升患者胃腸動力。α-硫辛酸則具有改變神經功能、抗氧化應激的作用，是臨床治療糖尿病神經病變的主要藥物[2]。本研究旨在探討α-硫辛酸聯合莫沙必利對DGP 患者氧化應激及腸道菌群的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年2 月我院收治的84 例DGP 患者，采用隨機雙盲法分為對照組和觀察組，各42 例。對照組男24 例，女18 例；年齡39～75 歲，平均（56.12±4.45）歲；DGP 病程2～9 年，平均（7.32±1.51）年。觀察組男22 例，女20例；年齡41～77 歲，平均（56.88±4.36）歲；DGP 病程1～10 年，平均（7.48±1.39）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：餐后出現飽脹、惡心、上腹痛等癥狀；符合《中國2 型糖尿病防治指南（2013 年版）》[3]診斷標準；經實時B 超、胃壓測定術等檢查確定存在胃排空延遲癥狀；患者及其家屬均自愿簽署知情書。排除標準：胃腸道已發生腫瘤性病變；對莫沙必利或α-硫辛酸過敏；治療前服用相關促胃腸動力藥物。

1.2 治療方法 兩組均控制飲食及血糖，少吃多餐，進食一些利于消化吸收的食物，避免油炸類，隨餐服用二甲雙胍片（國藥準字H20023371）0.85 g/次，1 次/d。在此基礎上，對照組單用莫沙必利片（國藥準字J20140149）口服，5 mg/次，3 次/d。觀察組給予莫沙必利片+α-硫辛酸注射液治療，莫沙必利片用法及用量同對照組，α-硫辛酸注射液（國藥準字H20056403）0.6 g 溶于250 ml 生理鹽水，靜脈滴注，1 次/d。兩組均持續治療3 周。

1.3 觀察指標（1）兩組氧化應激指標水平比較。分別于治療前、治療3 周后采集晨起空腹靜脈血5 ml，3 500 r/min 離心10 min 后取血清，應用谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）試劑盒、超氧化物歧化酶（SOD）試劑盒、活性氧（ROS）試劑盒監測兩組GSH-Px、SOD、ROS，試劑盒分別購自上海西唐、上海恒遠、上海研謹公司，嚴格按照說明書操作。（2）兩組腸道菌群水平比較。應用腸道菌群培養計數法比較兩組乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸球菌、腸桿菌[4]。

1.4 統計學方法 采用SPSS24.0 統計學軟件分析處理數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組氧化應激指標水平比較 治療前，兩組GSH-Px、SOD、ROS 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3 周后，兩組GSH-Px、SOD 均較治療前升高，且觀察組較對照組高，ROS 較治療前降低，且觀察組較對照組低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組氧化應激指標水平比較（±s）

表1 兩組氧化應激指標水平比較（±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

2.2 兩組腸道菌群水平比較 治療前，兩組腸道菌群比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3 周后，乳酸桿菌、雙歧桿菌均較治療前升高，且觀察組較對照組高，腸球菌、腸桿菌較治療前降低，且觀察組較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腸道菌群水平比較（log10 CFU/g，±s）

表2 兩組腸道菌群水平比較（log10 CFU/g，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

3 討論

DGP 病機與氧化應激反應、蛋白激酶激活形成的微血管病變及神經功能異常等因素有關，若不及時治療，不僅影響血糖控制，還會產生其他并發癥。DGP 輕微癥狀患者可以通過少食多餐，增加液態營養物等方式緩解病癥，中、重度患者需在加強營養支持基礎上，額外服用促胃腸動力類藥物和改善神經微循環類藥物，以調節胃腸道排空、改善自主神經功能，爭取早日康復[5～6]。

本研究結果顯示，治療后，兩組GSH-Px、SOD、乳酸桿菌、雙歧桿菌均較治療前升高，且觀察組較對照組高；兩組ROS、腸球菌、腸桿菌均較治療前降低，且觀察組較對照組低（P＜0.05），表明采用α-硫辛酸聯合莫沙必利治療DGP 患者，可有效降低氧化應激反應，調節腸道菌群。分析原因在于莫沙必利作為新一代促動力藥，早已被臨床廣泛應用，通過促進乙酰膽堿釋放，加強胃腸道運動，刺激胃腸道平滑肌收縮，進而改善病情[7]。服用后會在患者胃腸道、肝腎等局部組織達到較高濃度，發揮功效，提升乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸球菌、腸桿菌，幫助腸胃排空。但該藥長期使用，會產生心臟QT 間期延長的不良反應。

α-硫辛酸具有較強的抗氧化功能，可以促進GSH-Px 與SOD 分泌，抑制ROS，從而達到降低氧化應激的效果。該藥主要通過多種機制調節高血糖引起的氧化應激，降低高血糖引發的一氧化氮異常，調節一氧化氮介導的內皮依賴性血管舒張功能，從而改善神經營養血管的微循環[8～9]。應用α-硫辛酸治療DGP，可以直接清除氧自由基和活性氧，減輕氧化應激水平，保護血管內皮生長功能，促進抗氧化劑再生，使得氧化應激損傷加快修復，實現改善神經傳導速度及功能的目的[10～11]。將α-硫辛酸與莫沙必利合用，可以借助α-硫辛酸改善血液循環的作用進一步提升莫沙必利對胃腸的發揮效用，增加胃血流量，顯著改善臨床癥狀[12～13]。綜上所述，采用α-硫辛酸聯合莫沙必利治療DGP 患者，可有效減輕氧化應激反應，改善腸道菌群，值得臨床應用。