鹽酸多奈哌齊聯合胞磷膽堿鈉治療老年性癡呆患者的臨床療效及安全性分析

程蕾

（河南省南召縣人民醫院神經內科 南陽 474650）

老年性癡呆也稱為阿爾茨海默病（AD），由于神經系統發生退行性改變，患者表現出認知或行為的功能障礙。目前臨床治療AD 尚無特效藥，一般使用具有補充神經營養、促進遞質分泌、改善腦血管狀態的藥物控制病情。鹽酸多奈哌齊是一種膽堿酯酶抑制劑，可加強人體內乙酰膽堿對神經功能的刺激，有利于AD 患者各項功能的恢復[1]。胞磷膽堿鈉常用于腦血管疾病[2]，能夠為腦細胞提供營養支持，改善腦部血液循環。本研究將鹽酸多奈哌齊與胞磷膽堿鈉結合使用，觀察其對AD 的療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年2 月～2020 年1 月就診的122 例AD 患者，隨機分為觀察組和對照組，各61 例。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組基線資料比較（±s）

表1 兩組基線資料比較（±s）

1.2 入組標準 納入標準：符合《中國精神障礙分類與診斷標準》[3]診斷標準；簡易精神狀態量表（MMSE）評分10～26 分；近期未服用同類型藥物；能夠配合服藥及隨訪；本研究由醫院醫學倫理委員會通過，患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：重度癡呆患者；腦部因病理性改變引起神經功能缺損或血管性癡呆者；心、肺、腎、肝嚴重損傷者；患精神、心理疾病者；長期吸毒、酗酒者；對研究藥物過敏者；合并惡性腫瘤者。

1.3 治療方法 兩組均給予常規治療，控制基礎疾病，適當應用抗凝或抗血小板聚集藥物降低卒中風險。對照組口服鹽酸多奈哌齊（國藥準字H20010723），5 mg/次，1 次/d。觀察組在對照組基礎上口服胞磷膽堿鈉（國藥準字H20100008），0.2 g/次，3 次/d。兩組均治療3 個月。

1.4 觀察指標（1）臨床療效[4]。顯效：MMSE 評分改善20%及以上；有效：MMSE 評分改善12%及以上，但未達20%；無效：MMSE 評分改善低于12%。總有效率＝顯效率+有效率。（2）神經功能：應用MMSE 量表評估患者精神狀態，量表由5 個維度組成，總分30 分，分數越高代表精神恢復越好；應用日常生活自理能力量表（ADL）評估患者的自理能力，量表由10 個維度組成，采用Barthel 指數分級評分，總分100 分，分數越高代表自理能力越強。（3）神經相關因子：采集兩組治療前后靜脈血液樣本5 ml，離心分離血清，實驗室檢驗儀器為AU5800 全自動生化分析儀，應用酶聯免疫法測定腦源性神經營養因子（BDNF）水平，應用化學發光免疫法測定神經生長因子（NGF）水平。（4）記錄兩組不良反應情況。

1.5 統計學方法 使用統計學軟件SPSS22.0 處理數據。計數資料用率表示，行χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，行t檢驗。P＜0.05 表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率為95.08%，高于對照組的83.61%（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后MMSE、ADL 評分比較 治療前，兩組MMSE、ADL 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組MMSE、ADL 評分均升高，且觀察組MMSE、ADL 評分均高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后MMSE、ADL 評分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后MMSE、ADL 評分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

2.3 兩組治療前后BDNF、NGF 水平比較 治療前，兩組BDNF、NGF 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組BDNF、NGF 水平均升高，且觀察組BDNF、NGF 水平均高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后BDNF、NGF 水平比較（±s）

表4 兩組治療前后BDNF、NGF 水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

2.4 兩組不良反應情況比較 兩組均無不良反應發生。

3 討論

部分研究指出，AD 患者膽堿能系統衰退，膽堿能神經傳遞功能發生紊亂，導致腦內乙酰膽堿水平降低，進而造成認知等方面出現障礙[5～6]，因此應用膽堿酯酶抑制劑能夠控制此類狀況的發生。鹽酸多奈哌齊屬于膽堿酯酶抑制劑，常用于輕度、中度AD的治療，對腦內乙酰膽堿酯酶具有高度選擇性，能夠通過抑制酶類對乙酰膽堿的水解作用，提升腦內乙酰膽堿的濃度，刺激認知功能恢復。多奈哌齊單藥治療AD 雖能夠在一定程度上提升神經功能，但藥效作用途徑單一，有學者提出，將鹽酸多奈哌齊與其他類型藥物聯合使用，對患者癡呆癥狀的改善效果更為突出[7]。

胞磷膽堿鈉常用于治療顱腦損傷，具有修復受損腦細胞、促進腦部血液循環、改善腦部營養供應的作用，可用于治療認知功能障礙。本研究結果顯示，經鹽酸多奈哌齊聯合胞磷膽堿鈉治療后，AD 患者認知功能、自理能力均得到顯著提升，且相較于僅使用鹽酸多奈哌齊治療的患者療效更好。李娟等[8]學者研究表明，胞磷膽堿鈉能夠加強腦部上行網狀激活系統機能，有效改善活動與意識障礙。通過應用胞磷膽堿鈉，可在鹽酸多奈哌齊的基礎上進一步改善AD 患者的腦組織營養狀態，為神經系統功能的恢復提供良好的環境基礎，兩藥聯合使用對患者生活能力的提升有極大幫助。

BDNF 是神經系統發育過程中重要的營養支持，由于AD 患者神經系統的退化，營養物質分泌不足，體內BDNF 水平較低，會加速記憶等功能的衰退；NGF 主要負責調控神經元的生長發育，水平隨著AD 患者腦部神經活躍性改變和受損程度加深而降低。本研究結果顯示，經鹽酸多奈哌齊結合胞磷膽堿鈉治療后，AD 患者BDNF、NGF 水平得到更為顯著的提升，說明患者腦部的營養狀態得到顯著改善。代先珍等[9]學者研究表明，多奈哌齊能夠調整機體代謝，減少神經元損傷。周利勝等[10]學者發現胞磷膽堿鈉可參與卵磷脂的合成，幫助大腦神經獲取充分的營養，加強腦細胞的自我修復功能。以上研究結果均與本研究結果相似。兩組用藥期間均未出現不良反應，藥物安全性較可靠。

綜上所述，鹽酸多奈哌齊聯合胞磷膽堿鈉治療AD 療效確切，能夠調節患者神經系統的營養狀態，有利于患者神經功能和生活能力的恢復，且藥物安全性好。