三維適形放療同步吉西他濱聯合多西他賽對老年晚期膀胱癌患者的影響

劉廷煒

（河南省項城市第一人民醫院放療科 項城 466200）

膀胱癌是泌尿系統常見的惡性腫瘤，我國發病率約為0.08‰，多發于老年人群。近年來隨著我國人口老齡化加劇，膀胱癌發病人數呈明顯上升趨勢[1～2]。由于老年患者保健意識相對較差，多數確診時已進展至晚期，治療難度較大。目前臨床主要通過放療或化療方案抑制腫瘤進展，但由于惡性腫瘤是多環節、多因素作用產生的復雜疾病，單純放療或化療難以發揮良好的抗腫瘤效果，因此，放化療聯合成為膀胱癌治療的重要發展趨勢。惡性腫瘤病灶的生長及浸潤主要由新生血管提供養分，因此，血管內皮生長因子（VEGF）、堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）等血管新生分子可作為評估患者預后的重要指標[3]。本研究從腫瘤標志物、血管新生分子等方面分析三維適形放療（3D-CRT）聯合GT 化療在老年晚期膀胱癌患者治療中的應用價值?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年1 月～2018 年1 月收治的老年晚期膀胱癌患者87 例，根據治療方案的不同分為GT 組42 例和聯合組45 例。聯合組男25例，女20 例；年齡60～84 歲，平均（72.06±5.64）歲；腫瘤直徑5.0～7.5 cm，平均（6.25±0.47）cm。GT 組男23 例，女19 例；年齡60～84 歲，平均（73.11±5.07）歲；腫瘤直徑5.0～7.5 cm，平均（6.40±0.41）cm。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標準 納入標準：經病理檢查確診；病理分期為Ⅲb～Ⅳ期；年齡≥60 歲；預估生存期≥3 個月。排除標準：合并其他惡性腫瘤；合并肝腎功能障礙。

1.3 治療方法

1.3.1 GT 組 予以GT 化療?；熐邦A防胃腸道反應（帕洛司瓊與苯海拉明），預防過敏（地塞米松）。第1 天、第8 天，靜脈滴注吉西他濱（注冊證號H20160225）1 000 mg/m2；第2 天，靜脈滴注多西他賽（注冊證號H20150113）70 mg/m2。4 周為一個療程，間歇3 周后進入下一個療程，治療2 個療程。

1.3.2 聯合組 予以3D-CRT 聯合GT 化療。GT 化療同GT 組?；熞粋€療程后間隔3 周復查肝腎功能及血常規，各項指標正常后進行3D-CRT，若出現指標異常則對癥治療至正常后進行3D-CRT。3D-CRT 方法：采用16 層螺旋CT 掃描定位，根據CT 定位圖像規劃腫瘤體積（GTV），即原發腫瘤病灶與轉移淋巴結范圍，照射靶體積（CTV）為GTV外擴0.5～1.0 cm，計劃靶體積（PTV）為CTV 外擴1 cm。采用瑞典Scanditronix 公司的MM50 型適形調強放療儀，設置5～7 個非共面不對稱照射野，以PTV 為中心采用90%等劑量曲線法設計照射劑量，并通過等劑量曲線及照射劑量直方圖優化處理。放療前1 h 排空膀胱，之后注入膀胱內40 ml 鹽水，保證膀胱充盈，以6MV-X 線照射，2 Gy/次，1 次/d，5次/周，4 周為一個療程，間歇3 周后進入下一個療程，治療2 個療程。

1.4 觀察指標（1）療效。參照實體腫瘤療效標準[4]評估，分為進展（PD）、穩定（SD）、部分緩解（PR）、完全緩解（CR）。CR、PR 計入客觀緩解率（ORR）。（2）比較兩組治療前后腫瘤標志物水平，包括膀胱癌抗原（UBC）、核基質蛋白-22（NMP-22），以及尿血管新生分子，包括VEGF、bFGF。取晨空腹尿液3 ml，離心，去除沉淀，采用上海科華生物工程股份有限公司提供的酶聯免疫試劑盒測定尿UBC、NMP-22、VEGF、bFGF 水平。（3）比較兩組1 年及2 年生存率。

1.5 統計學處理 采用SPSS22.0 統計學軟件分析處理數據。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料用率表示，采用χ2檢驗；生存率采用Log-rank 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 聯合組10 例CR，25 例PR，7例SD，3 例PD；GT 組6 例CR，18 例PR，11 例SD，7 例PD。聯合組ORR 為77.78%（35/45），高于GT組的57.14%（24/42），χ2=4.238，P=0.040。

2.2 兩組腫瘤標志物比較 治療前兩組尿UBC、NMP-22 水平比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后聯合組尿UBC、NMP-22 水平均低于GT 組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組腫瘤標志物比較（±s）

表1 兩組腫瘤標志物比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組血管新生分子比較 治療前兩組尿VEGF、bFGF 水平比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后聯合組尿VEGF、bFGF 水平均低于GT 組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血管新生分子比較（ng/ml，±s）

表2 兩組血管新生分子比較（ng/ml，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.4 兩組生存率比較 聯合組1 年生存率71.11%（32/45）、2 年生存率44.44%（20/45），高于GT 組的50.00%（21/42）、21.43%（9/42），χ21年生存率=4.067，P1年生存率=0.044，χ22年生存率=5.179，P2年生存率=0.023。

3 討論

晚期老年膀胱癌患者普遍存在局部或遠處轉移情況，已失去手術根治的機會[5]。吉西他濱與多西他賽聯合的GT 化療是目前晚期膀胱癌患者常用方案，吉西他濱為周期特異性抗腫瘤藥物，可有效抑制有絲分裂，多西他賽能有效維持血管穩定性，兩者聯合有助于提高抗腫瘤效果，但對部分患者效果有限，仍需聯合其他方案增強抗腫瘤作用。3D-CRT 是目前放射治療的主流技術，主要特點表現為可根據CT 掃描靶區腫瘤形狀來設計照射野，能有效提高劑量分布的準確性與靶向性，使正常組織接受較低的照射劑量，提高局部控制率，保證生存質量。

本研究結果顯示，聯合組ORR、1 年生存率及2年生存率均高于GT 組，與陳利軍等[6]研究結果一致，分析原因主要在于，3D-CRT 聯合GT 化療可增加局部腫瘤組織對放療的敏感性，但放療僅能作用于G 期和M 期腫瘤細胞，對S 期腫瘤細胞無殺滅作用，而吉西他濱可選擇性作用S 期腫瘤細胞，消除放射耐受S 期細胞，兩者聯合能相互補充，進一步強化臨床療效，從而增強抗腫瘤效果，延長患者生存期。

尿液中腫瘤標志物水平是評估膀胱癌病情的重要途徑，其中UBC 主要來源于膀胱癌細胞，是膀胱癌患者的特異性腫瘤標志物；NMP-22 是核有絲分裂蛋白的主要成分，與膀胱癌的增殖密切相關[7]。此外，血管新生分子參與膀胱癌病灶的血管新生過程的調控，其中VEGF 可直接誘導內皮細胞增殖，促進血管新生，bFGF 可誘導內皮細胞、成纖維細胞等增殖，促使新生血管結構成熟[8]。本研究中，治療后聯合組尿UBC、NMP-22、VEGF、bFGF 水平均低于GT 組（P＜0.05）。3D-CRT 通過靶向照射有效殺滅腫瘤原發病灶腫瘤細胞，同時輔以化療，可降低全身殘留腫瘤細胞，抑制腫瘤細胞分裂增殖，降低腫瘤標志物水平，控制病情進展。綜上所述，3D-CRT 聯合GT 化療應用于老年晚期膀胱癌患者效果顯著，能有效降低腫瘤標志物水平，抑制血管新生分子表達，提高患者生存率。