小劑量托吡酯聯(lián)合奧卡西平治療小兒癲癇的效果觀察

左尚明

（河南省鄧州市中心醫(yī)院 鄧州 474150）

癲癇是臨床上多見的腦部疾病，具有病情遷延難愈、復發(fā)率高等特點，其主要是因腦部疾病、遺傳及體質等方面所致，中以小兒癲癇最為多見。若治療不及時，會極大地影響患兒的認知能力，損害患兒的身體健康，增加家庭與社會的負擔[1]。有關研究報道，小兒癲癇主要是由于大腦神經(jīng)元放電異常所致，造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)短暫性障礙，臨床主要表現(xiàn)為行為、感覺以及意識等方面功能障礙[2]。因此，需積極尋找高效、安全的治療手段以提高臨床近遠期療效。本研究觀察小劑量托吡酯聯(lián)合奧卡西平在小兒癲癇中的價值。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機將我院2018 年9 月～2019 年9 月收治的64 例癲癇患兒分為觀察組和對照組，每組32 例。觀察組男18 例，女14 例；年齡2～10 歲，平均年齡（5.18±0.35）歲。對照組男17 例，女15 例；年齡2～9 歲，平均年齡（5.20±0.37）歲。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法 兩組均行鎮(zhèn)靜、吸氧等常規(guī)藥物治療，同時給予血、尿常規(guī)等檢查。對照組行奧卡西平（國藥準字H20051518）治療，每天半片。觀察組在對照組基礎上給予小劑量托吡酯（注冊證號H20020017）治療，首發(fā)劑量為每天4 片，每天2 次，每7 天增加2 片/d，4 周后則調節(jié)劑量至8 片/d，通過病情狀態(tài)調節(jié)服藥劑量，若癥狀緩解不顯著，可適當提高劑量，但單日最高劑量不大于200 mg。兩組均治療12 周。

1.3 觀察指標（1）癲癇發(fā)作降低率。癲癇發(fā)作降低率＝（治療前發(fā)作頻次－治療后發(fā)作頻次）/治療前發(fā)作頻次×100%。（2）臨床療效。顯效：行為、感覺以及意識等方面功能明顯改善，癲癇發(fā)作頻次至少減少75%，治療完成后半年內，未復發(fā)；有效：行為、感覺以及意識等方面功能有所緩解，癲癇發(fā)作頻次至少減少50%，治療完成后半年內，復發(fā)次數(shù)不大于2 次；無效：行為、感覺以及意識等方面功能無明顯變化，癲癇發(fā)作頻次減少幅度不足50%，且治療完成后半年內，復發(fā)現(xiàn)象較為頻繁。總有效＝顯效+有效。（3）臨床指標：住院時間、治療時間、意識恢復時間。（4）不良反應發(fā)生情況，包括嗜睡、疲乏反應遲鈍。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS18.0 統(tǒng)計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組癲癇發(fā)作降低率比較 觀察組癲癇發(fā)作降低率為（86.59±7.64）%，高于對照組的（70.91±5.41）%（χ2=8.937，P＜0.05）。

2.3 兩組臨床指標比較 觀察組住院時間、治療時間、意識恢復時間均短于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床指標比較（±s）

表2 兩組臨床指標比較（±s）

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較 觀察組1 例嗜睡、1 例疲乏，發(fā)生率為6.25%；對照組1 例嗜睡、1例疲乏、1 例反應遲鈍，發(fā)生率為9.38%。兩組不良反應發(fā)生率比較無顯著差異（P＞0.05）。

3 討論

癲癇是精神科多見的疾病，其中遺傳、環(huán)境等是導致癲癇的重要因素[3]。小兒癲癇不僅極大影響患兒的生長發(fā)育，若治療不當，還會引起急性腎功能衰竭等并發(fā)癥，嚴重降低患兒的生活質量，威脅其生命安全[4]。雖然常規(guī)藥物治療能夠在一定程度上緩解患兒的病情，但是因其起效較慢，導致患兒服藥依從性較低，所以積極給予科學有效的干預措施對于提高患者的治療配合程度，加快病情恢復具有重要的意義[5]。

有關文獻報道，積極對癥治療小兒癲癇對于抑制病情發(fā)展，改善預后質量具有重要的意義[6]。如果于發(fā)病早期給予科學、正確的用藥指導，同時給予合理的抗癲癇藥物干預，至少90%癲癇患兒的癥狀能夠得到有效控制，且至少60%癲癇患兒的臨床癥狀能夠被完全控制[7]。由于常規(guī)抗癲癇藥物存在較高的不良反應，所以造成患兒的治療依從性較低，從而使得臨床治療存在較大的難度[8]。近年來，隨著現(xiàn)代醫(yī)療水平的快速進步，多種抗癲癇藥物不斷問市，為臨床醫(yī)師治療癲癇提供了更多的方向和思路。

大量臨床試驗發(fā)現(xiàn)，托吡酯、奧卡西平等藥物具有藥動學特點好、安全性高等優(yōu)點，在臨床中受到了關注和重視[9]。奧卡西平是治療小兒癲癇的一線藥物，其屬于卡馬西平衍生物，具有生物利用度高、起效快等優(yōu)點。奧卡西平可抑制腦部細胞電依賴性鈉通道，保護細胞膜，從而發(fā)揮阻礙神經(jīng)元異常放電，減少興奮沖動的效果。奧卡西平自身不具有生物活性，可在肝部經(jīng)胞質酶反應轉換為單羥基衍生物，該衍生物具有理想的生物活性，可以快速穿過血腦屏障而達到迅速緩解癥狀的目的。且有研究報道，奧卡西平基本不會對肝藥酶等物質產(chǎn)生誘導作用，所以發(fā)生藥物間副反應的風險較低[10]。雖然奧卡西平具有較好的功效，但單獨服用容易使病情反復，復發(fā)率較高，所以臨床中多選擇聯(lián)合用藥，以增強臨床療效。托吡酯是近年來人們關注較多的藥物，其化合物結構與常規(guī)抗癲癇藥物存在較大的差異，屬于單糖磺基衍生物，進入機體后能夠迅速發(fā)揮作用。該藥物能夠經(jīng)多種途徑發(fā)揮抗癲癇的目的，如抑制電壓依賴性鈉通道、阻礙高電壓依賴性Ca2+通道等。現(xiàn)代藥理發(fā)現(xiàn)，托吡酯的藥動學特點為線性，且生物利用度理想，聯(lián)合其他藥物時，基本不會影響其他藥物的血藥濃度，具有良好的耐受性。此外，托吡酯價格低廉，具有維持心境穩(wěn)定以及抑制癲癇等功效，所以在臨床中應用較為廣泛。但大量服用托吡酯會使機體產(chǎn)生一定程度的耐藥性，并引發(fā)一系列副作用如注意力降低、疲勞甚至昏迷等，極大影響患兒病情的恢復。

本研究結果發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率、治療時間、意識恢復時間、住院時間以及癲癇發(fā)作降低率等指標明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），表明小劑量托吡酯聯(lián)合奧卡西平具有良好臨床療效，有利于控制癲癇發(fā)作頻次，促進病情的恢復。治療中逐漸增加托吡酯劑量，有利于加強調節(jié)患兒神經(jīng)系統(tǒng)的能力，從而對控制癲癇發(fā)作起到了重要的作用。然而若不斷提高用藥劑量，則可能會使患兒出現(xiàn)思維異常、嗜睡等副作用，癥狀嚴重時甚至影響下一步治療，所以本研究對托吡酯單日最高劑量進行了明確要求，規(guī)定不大于200 mg/d。本研究中兩組不良反應發(fā)生率比較無顯著差異（P＞0.05），表明小劑量托吡酯具有良好的用藥安全性，有利于保障患兒身體健康。兩種藥物聯(lián)合應用有利于改善機體對藥物的耐受程度，增加了藥物的持續(xù)作用時間，進而能夠連續(xù)、有效地控制癲癇，具有安全性高、可靠性好以及有效性強的優(yōu)勢。既往有文獻報道，由于1 例病情程度較重患兒，采取小劑量托吡酯無法迅速控制病情，增加托吡酯劑量后病情得到控制，該案例處于發(fā)病早期，且血藥濃度處于患兒耐受區(qū)間，所以患兒不良反應較輕。因此對于病情程度較重、癲癇持續(xù)發(fā)作的患兒，臨床醫(yī)師可考慮增加托吡酯的起始劑量控制病情進展后，降低劑量維持治療，可有效增強療效。

綜上所述，小劑量托吡酯、奧卡西平聯(lián)合應用能夠顯著緩解小兒癲癇狀態(tài)，促進病情恢復，用藥安全性高，值得推廣應用。