乙酰半胱氨酸治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者的效果觀察

張芬玲 陳志濤

（河南省新密市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科 新密 452370）

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化（IPF）是指原因不明的下呼吸道彌漫性炎癥性疾病，臨床特點(diǎn)主要以進(jìn)行性呼吸困難為主，其次為進(jìn)行性低氧血癥、肺底部濕啰音、干咳、肺氣腫，50%以上患者會出現(xiàn)杵狀指。特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化急性加重（AE-IPF）是一種臨床上以彌漫性肺泡損害為特征的急性發(fā)作呼吸困難惡化疾病。乙酰半胱氨酸泡騰片是一種黏痰溶解劑，可有效清除部分氧化自由基，降低痰液的黏滯性，使痰液化排除，改善氣道環(huán)境[1]。本研究旨在觀察乙酰半胱氨酸泡騰片輔助治療AE-IPF 患者的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年6 月～2019 年6月收治的95 例AE-IPF 患者，隨機(jī)分為對照組47例和觀察組48 例。對照組男25 例，女22 例；平均年齡（61.01±5.05）歲；平均急性發(fā)作時(shí)間（3.02±1.14）d。觀察組男24 例，女24 例；平均年齡（61.00±5.10）歲，平均急性發(fā)作時(shí)間（3.50±1.15）d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合IPF 診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，近1 個(gè)月出現(xiàn)呼吸困難加重，支氣管肺泡灌洗液組織學(xué)檢測陰性；患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎功能異常；經(jīng)CT 檢查為普通型間質(zhì)性肺炎；對本研究藥物過敏者。

1.2 治療方法 兩組給予阿奇霉素治療，阿奇霉素分散片（國藥準(zhǔn)字H20093335）口服，0.5 g/d，1 次/d。在此基礎(chǔ)上，對照組聯(lián)合醋酸潑尼松片治療，醋酸潑尼松片（國藥準(zhǔn)字H33021207）口服，20～40 mg/d，分3 次服用，癥狀減輕后，每隔2 天減少5 mg。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合乙酰半胱氨酸泡騰片輔助治療，乙酰半胱氨酸泡騰片（注冊證號H20140449）口服，0.6 g/次，2 次/d。兩組患者持續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)（1）兩組臨床療效比較。顯效：臨床癥狀明顯改善，經(jīng)CT 檢查肺纖維病變減輕，血氧分壓（PaO2）≥10 mm Hg，肺一氧化碳彌散量（DLCO）增加≥15%；有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，DLCO 增加≥5%，深呼吸時(shí)肺底部濕啰音減少；無效：臨床癥狀為好轉(zhuǎn)或加重，平靜呼吸時(shí)可聽出肺底部濕啰音，經(jīng)CT 檢查肺間質(zhì)病變蜂窩樣加重。（2）兩組肺功能指標(biāo)比較。采用日本美能肺功能檢測儀AS-507 檢測每分鐘最大通氣量（MVV）、第1 秒用力呼氣容積/用力肺活量比值（FEV1/FVC）、DLCO。（3）兩組動脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較。抽取患者動脈血采用MEDICA公司全自動血?dú)夥治鰞x檢測PaO2、血酸堿度（pH）。（4）兩組步行能力比較。醫(yī)護(hù)人員指導(dǎo)患者在病房走廊進(jìn)行測試，30 m 處轉(zhuǎn)身折返，患者在測試中不需家屬陪同，不需使用鼓勵式語言，如出現(xiàn)下肢抽搐、頭暈等癥狀，立即停止測試，計(jì)時(shí)6 min 測試結(jié)束。6 min 步行距離（6 MWD）≥350 m 為輕度，250 m≤6 MWD≤349 m 為中度，150 m≤6 MWD≤249 m為重度，6 MWD≤149 m 為極重度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SSPS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組顯效30 例，有效16 例，無效2 例，總有效率為95.83%；對照組顯效15 例，有效20 例，無效12 例，總有效率為74.47%；觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.627 1，P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療后觀察組MVV、FEV1/FVC、DLCO 均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

2.3 兩組治療前后血?dú)夥治觥⒉叫心芰Ρ容^ 治療前兩組PaO2、pH、6 MWD 水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后觀察組PaO2、pH、6 MWD 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血?dú)夥治觥⒉叫心芰Ρ容^（±s）

表2 兩組治療前后血?dú)夥治?、步行能力比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

3 討論

AE-IPE 患者由于病毒、細(xì)菌感染造成呼吸困難癥狀惡化，使肺組織纖維化程度加深，導(dǎo)致肺功能損傷。阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可與敏感微生物50s 核糖體的亞單位結(jié)合，阻滯其蛋白質(zhì)合成，發(fā)揮抗菌效果。同時(shí)，阿奇霉素可由組織進(jìn)入中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞內(nèi)，當(dāng)中性粒細(xì)胞受到細(xì)菌刺激后，會釋放藥物起到抗菌作用[3]。醋酸潑尼松片是一種腎上腺皮質(zhì)激素藥物，具有抗炎、抗風(fēng)濕、抗過敏、免疫抑制作用。醋酸潑尼松片主要通過抑制炎癥介質(zhì)的釋放和合成、溶酶體酶的釋放和吞噬作用，抑制白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在炎癥部位聚集，發(fā)揮其抗炎作用，進(jìn)而減輕組織的炎癥反應(yīng)；通過抑制結(jié)締組織的增生，降低細(xì)胞膜和毛細(xì)血管壁的通透性，減少炎性滲出；通過抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)和延遲性的過敏反應(yīng)，減少單核細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞數(shù)量，降低細(xì)胞表面受體和免疫球蛋白的結(jié)合能力；通過抑制白介素的釋放與合成，減輕原發(fā)免疫反應(yīng)，發(fā)揮其免疫抑制作用[4]。醋酸潑尼松片可調(diào)節(jié)患者機(jī)體免疫功能，降低炎癥介質(zhì)釋放，避免補(bǔ)體參與炎癥反應(yīng)，有利于減少肺間質(zhì)和肺泡的炎性滲出，緩解肺組織損傷程度。醋酸潑尼松片和阿奇霉素聯(lián)合使用，可有效抑制細(xì)菌感染，減少炎癥反應(yīng)，但對肺功能的改善效果不顯著。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組MVV、FEV1/FVC、DLCO、PaO2、pH、6 MWD 水平均優(yōu)于對照組，提示采用乙酰半胱氨酸泡騰片、醋酸潑尼松片和阿奇霉素聯(lián)合使用，可提高患者肺功能、血氧飽和度和運(yùn)動耐量。乙酰半胱氨酸泡騰片主要成分為N-乙?；?L-半胱氨酸，具有較強(qiáng)的痰液溶解作用，可通過分解黏蛋白復(fù)合物和核酸，將痰液中的膿性成分和黏液分泌物從黏稠狀態(tài)變?yōu)橄”顟B(tài)。乙酰半胱氨酸泡騰片分子中包含的羥基還可使痰中糖蛋白多肽鏈的二硫鍵斷裂，降低痰液的黏滯性。同時(shí)乙酰半胱氨酸泡騰片可直接作用于氣道分泌細(xì)胞，調(diào)節(jié)呼吸道黏液和細(xì)胞漿液的分泌，使黏液稀釋，進(jìn)而改善呼吸道纖毛運(yùn)動能力，增強(qiáng)呼吸系統(tǒng)的清除能力，使痰液化利于患者咳出，保持氣道通暢。此外，乙酰半胱氨酸泡騰片可與親電子的氧化基團(tuán)自由羥基發(fā)生作用，發(fā)揮其抗氧化作用；可增強(qiáng)纖毛細(xì)胞的ATP 酶活性和神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的肌醇含量，有效抑菌和抑制氣道重組，提高呼吸道免疫力，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)對肺功能的損傷；可促進(jìn)肺膠原纖維溶解，抑制肺組織纖維化程度加深，提高肺通氣和換氣能力，防止肺部感染，改善患者肺功能和血氧飽和度[5]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，提示采用乙酰半胱氨酸泡騰片、醋酸潑尼松片和阿奇霉素聯(lián)合治療，可降低AE-IPE 患者呼吸道痙攣、水腫和狹窄等癥狀，可加速清除痰液，形成抗炎-排痰-氣體交換的循環(huán)過程，提高患者肺功能、運(yùn)動耐力和血?dú)庵笜?biāo)，進(jìn)而提高臨床療效[6]。

綜上所述，乙酰半胱氨酸泡騰片聯(lián)合醋酸潑尼松片和阿奇霉素治療AE-IPF 患者，可改善動脈血?dú)?、運(yùn)動耐力，提高肺功能及臨床療效。