多中心耐利奈唑胺凝固酶陰性葡萄球菌耐藥機(jī)制及同源性分析*

周萬(wàn)青，宋熙晶，生媛，姜飛，徐杰，張之烽，沈瀚

(1. 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院a. 檢驗(yàn)科，b. 醫(yī)院感染管理科，南京 210008；2. 東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院，南京210009；3. 徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇徐州221002；4. 蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院臨床檢測(cè)中心，江蘇蘇州 215006)

利奈唑胺(linezolid)是一種人工合成的噁唑烷酮類抗菌藥物，2000年獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于治療革蘭陽(yáng)性球菌引起的感染，并對(duì)凝固酶陰性葡萄球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistantStaphylococcusaureus，MRSA)和腸球菌等有較好的治療效果[1]。利奈唑胺為細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抑制劑，作用于翻譯系統(tǒng)的起始階段，抑制mRNA與核糖體連接，從而影響細(xì)菌蛋白質(zhì)合成和細(xì)菌生長(zhǎng)。

凝固酶陰性葡萄球菌分布廣泛，大多無(wú)致病性。隨著各類廣譜抗菌藥物的使用和各種侵襲性操作，該類菌的臨床分離率和耐藥性逐年升高[2]。而耐利奈唑胺凝固酶陰性葡萄球菌檢出率不斷增加且呈地區(qū)性播散[3-4]。造成菌株對(duì)利奈唑胺耐藥的主要機(jī)制是23S rRNA第V功能區(qū)突變、cfr基因?qū)颂求w大亞基23S rRNA發(fā)生甲基化作用、optrA基因、核糖體蛋白L3、L4位點(diǎn)突變[5]。南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院2012—2014年發(fā)現(xiàn)存在利奈唑胺耐藥頭狀葡萄球菌的院內(nèi)播散流行，并發(fā)現(xiàn)cfr合并23S rRNA突變是造成菌株耐藥的決定因素[6]。而對(duì)于利奈唑胺耐藥凝固酶陰性葡萄球菌在江蘇省內(nèi)的流行性及耐藥決定基因尚缺乏數(shù)據(jù)，為此，本研究收集2017—2018年江蘇省3家三級(jí)甲等醫(yī)院臨床及環(huán)境分離的38株利奈唑胺耐藥凝固酶陰性葡萄球菌，進(jìn)行耐藥機(jī)制和同源性的分析。……