周春燕 段東
重慶醫科大學附屬第一醫院核醫學科 400016
腎細胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是腎臟最常見的惡性腫瘤,占全部惡性腫瘤的3%~5%。在美國,RCC 分別位居男性和女性惡性腫瘤的第6 位和第10 位,估計到2020 年新增病例73 750例,病死病例14 830 例[1]。RCC 早期易經血源性傳播,高達17%的患者在確診時存在遠處轉移[2]。轉移性腎癌(metastatic renal cell carcinoma,mRCC)無手術指征,主要以保守治療為主,約35%的mRCC患者或局部手術治療后復發的患者通常需要全身治療[3]。但mRCC 對放療和化療均不敏感,患者預后差,中位生存時間僅為12 個月左右[4]。近年來隨著對RCC 發病機制的了解愈發深入,多種靶向低氧誘導因子(hypoxia inducible factor,HIF)信號通路的藥物已被研發并應用于臨床[3]。目前用于mRCC的藥物主要分為兩類:血管內皮生長因子抑制劑(抑制HIF 下游基因功能)和mTOR 抑制劑(抑制HIF 翻譯)[5]。前者包括舒尼替尼、索拉非尼、阿西替尼、帕唑帕尼、卡博替尼和樂伐替尼;后者包括替西羅莫司和依維莫司(everolimus,EVL)。有研究報道,靶向藥物明顯延長了mRCC 患者的無進展生存期(progression-free-survival,PFS)和總生存期(overall survival,OS)[6-7]。
美國食品和藥物管理局已批準了11 種治療mRCC 的一線和二線靶向藥物[3]。在有多種靶向治療方案可供選擇的情況下,如何在疾病的自然病程中為每位患者選擇最佳治療方法是目前該領域面臨的一個巨大挑戰,因此需要尋找有效的生物標志物,準確和客觀地評估靶向藥物療效并預測不良反應,這對于避免無效治療、提高患者的生存質量也是至關重要的。
對靶向治療反應的評估一般是基于RECIST 標準[8],該標準以腫瘤的最大徑作為腫瘤負荷的指標?!?br>