氯吡格雷聯(lián)合拜阿司匹林治療50例穩(wěn)定型心絞痛的臨床效果及安全性分析

宮曉峰 王志杰

摘 要 目的：分析氯吡格雷聯(lián)合拜阿司匹林治療穩(wěn)定型心絞痛（stable angina pectoris， SAP）的臨床效果和安全性。方法：選取100例SAP患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各50例，對(duì)照組給予常規(guī)抗心絞痛治療+拜阿司匹林用藥方案，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用氯吡格雷。治療3周后，對(duì)比兩組臨床療效和不良反應(yīng)、治療前后血清炎性因子水平和凝血指標(biāo)。結(jié)果：觀察組臨床有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05），而不良反應(yīng)率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；與治療前比較，兩組治療后血清炎性因子和凝血指標(biāo)水平均降低，且觀察組兩指標(biāo)水平均低于對(duì)照組（P<0.01）。結(jié)論：氯吡格雷聯(lián)合拜阿司匹林治療SAP能夠改善臨床癥狀和血小板活化聚集，控制機(jī)體炎癥反應(yīng)水平，從而提高療效和安全性。

關(guān)鍵詞 氯吡格雷 拜阿司匹林 穩(wěn)定型心絞痛 臨床效果

中圖分類號(hào)：R973.2； R541.4 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2020）17-0014-03

Clinical effect and safety analysis of clopidogrel combined with bayaspirin in the treatment of 50 patients with stable angina pectoris

GONG Xiaofeng*， WANG Zhijie**

（Beijing Mayinglong Changqing Anorectal Hospital， Beijing 100091， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the clinical effect and safety of clopidogrel combined with bayaspirin in the treatment of stable angina pectoris （SAP）. Methods： One hundred cases of SAP patients were randomly divided into a control group and an observation group with 50 cases each. The control group was given conventional anti angina treatment plus bayaspirin medication and the observation group was given clopidogrel on the basis of the control group. The clinical efficacy and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups 3 weeks after treatment. The levels of serum inflammatory factors and coagulation indexes were also compared before and after treatment. Results： The clinical effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）， but the incidence of adverse reaction had no statistical difference（P>0.05）. The levels of serum inflammatory factors and coagulation indexes in the two groups were decreased after treatment and they were lower in the observation group than the control group （P<0.01）. Conclusion： Clopidogrel combined with bayaspirin in the treatment of SAP can improve the clinical symptoms and platelet activation and aggregation and control the level of inflammatory reaction so as to improve the efficacy and safety.

KEy WORDS clopidogrel； bayaspirin； stable angina pectoris； clinical effect

穩(wěn)定型心絞痛（stable angina pectoris， SAP）主要指心絞痛患者病情長(zhǎng)期穩(wěn)定，發(fā)作頻率及每次持續(xù)時(shí)間和誘因相對(duì)穩(wěn)定。該病是一種常見(jiàn)的臨床心絞痛，主要見(jiàn)于40歲以上中老年人[1]。硝酸甘油可以用于心絞痛的急性發(fā)作，但為了從根本上改善SAP患者的心肌功能，降低發(fā)作頻次，需要長(zhǎng)期給予藥物治療來(lái)控制病情的發(fā)展，抗血小板藥是目前針對(duì)此方面的常用的一類藥物[2]。阿司匹林是預(yù)防動(dòng)脈血栓形成的主要藥物，無(wú)論對(duì)心血管性死亡或是非致命性血管事件，均可發(fā)揮很好的預(yù)防作用，廣受臨床重視。氯吡格雷可選擇性阻滯腺苷二磷酸（adenosine diphosphate， ADP）與受體結(jié)合，從而阻止和抑制血小板的活化聚集，預(yù)防血栓形成[3]。為提高療效，本研究將兩藥聯(lián)合應(yīng)用，并觀察該方案治療SAP的臨床效果和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2018年12月間我院收治的100例SAP患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合SAP診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；②患者依從性良好；③有完整臨床資料；④患者簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能不全；②慢性心功能不全；③心血管手術(shù)史；④1個(gè)月內(nèi)使用抗凝劑者；⑤有血液病及出血疾病或出血傾向者；⑥藥物過(guò)敏；⑦葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥；⑧服用氨甲蝶呤者；⑨潰瘍病。對(duì)照組中男33例、女17例，年齡43～68歲，平均年齡（57.87±4.28）歲。觀察組中男30例、女20例，年齡45～9歲，平均年齡（57.35±4.74）歲。兩組患者一般基線資料對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05，表1）。

1.2 治療方法

兩組入院后，監(jiān)測(cè)血壓、心率，定期檢測(cè)血脂、血糖、肝腎功能；積極治療高血壓，控制體重、戒煙，糖尿病患者應(yīng)降低血糖；有貧血、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、心力衰竭或服用任何增加心肌耗氧量藥物的患者，均給予糾正或避免。評(píng)估患者體力活動(dòng)耐量，調(diào)整日常活動(dòng)量，避免勞累，臥床休息，吸氧，起身活動(dòng)宜慢，必要時(shí)服硝酸甘油預(yù)防發(fā)作；按需給予舒張血管、調(diào)脂等藥物治療等。

對(duì)照組在上述基礎(chǔ)上給予拜阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司）口服，首劑300 mg/次，1次/d；維持量100 mg/次，1次/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20180029]口服，首劑300 mg/次，1次/d；維持量75 mg/次，1次/d。

1.3 觀察項(xiàng)目

治療3周后，觀察兩組療效。顯效：癥狀消失，心絞痛發(fā)作頻率明顯下降，心電圖不再出現(xiàn)異常；有效：癥狀出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，心絞痛發(fā)作頻率下降，發(fā)作時(shí)間明顯減少，心電圖基本正常；無(wú)效：癥狀沒(méi)有改善或心電圖無(wú)改善或者加重。臨床有效=顯效+有效。在治療3周前后，分別采集靜脈血檢測(cè)腫瘤壞死因子a（tumor necrosis factor-a， TNF-a）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、C反應(yīng)蛋白（C-reaction protein， CRP）等血清炎性因子水平和溶血磷脂酸（lysobisphosphatidic acids， LPA）、血小板聚集率（platelet aggregation rate， PAR）等凝血指標(biāo)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPPS 17.0軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組臨床有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05），而兩組不良反應(yīng)率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05，表2、表3）。與治療前比較，兩組治療后血清炎性因子水平、凝血指標(biāo)水平均降低（P<0.01），且觀察組指標(biāo)水平均低于對(duì)照組（P<0.01，表4）。

3 討論

SAP的形成與冠狀動(dòng)脈功能不全、心肌缺血缺氧密切相關(guān)，主要可引起胸骨后或心前區(qū)壓窄性疼痛伴有窒息感，持續(xù)時(shí)間不等，偶爾可超過(guò)10 min者，病況可自己緩解。患者由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、脫落，暴露出內(nèi)皮下基質(zhì)，誘導(dǎo)異常性血小板聚集，局部血栓形成進(jìn)而阻斷或阻塞冠狀動(dòng)脈，造成心肌缺血缺氧[4-5]。積極的抗血小板聚集療法有利于減少血栓形成，改善心肌缺血，緩解心絞痛癥狀。血小板環(huán)氧合酶-1活性可受拜阿司匹林抑制，進(jìn)而使血栓素A形成減少，后者在血栓形成過(guò)程中是一種必需的生物活性物質(zhì)。阿司匹林現(xiàn)已被列為動(dòng)脈血栓形成的一級(jí)預(yù)防用藥[6]。氯吡格雷對(duì)抗血小板異常活化和聚集的機(jī)制是選擇性阻滯ADP與受體的結(jié)合。拜阿司匹林與氯吡格雷從不同機(jī)制上發(fā)揮抑制血小板活化、聚集和降低血栓形成風(fēng)險(xiǎn)的作用。更有文獻(xiàn)顯示，氯吡格雷能增強(qiáng)拜阿司匹林的抑制血小板聚集作用[7-8]。本研究結(jié)果表明，SAP患者治療3周后，觀察組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），表明氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林可提高SAP患者的臨床治療效果，明顯改善心絞痛癥狀、心電圖表現(xiàn)，降低發(fā)作頻率，減少發(fā)作時(shí)間。兩組在治療過(guò)程中不良反應(yīng)無(wú)顯著性差異（P>0.05），提示兩藥聯(lián)合治療SAP并不會(huì)增加不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，有較高使用安全性。

研究表明[9-10]，炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化和心血管不良事件的發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。TNF-a是一種經(jīng)單核巨噬細(xì)胞分泌的炎癥因子，它能直接損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，將機(jī)體轉(zhuǎn)變?yōu)楦吣隣顟B(tài)；IL-6激活單核巨噬細(xì)胞后加快了脂質(zhì)在血管中的沉積，可促使粥樣斑塊形成、破裂，并進(jìn)一步導(dǎo)致血小板活化；CRP的大量出現(xiàn)標(biāo)志著機(jī)體炎癥反應(yīng)活躍。從本研究結(jié)果來(lái)看，治療3周后，觀察組血清TNF-a、IL-6和CRP水平明顯低于對(duì)照組（P<0.01），提示兩藥聯(lián)合有助于減輕患者炎癥反應(yīng)程度，防止破裂導(dǎo)致血小板活化，有利于患者預(yù)后。LPA是一種能誘導(dǎo)血小板活化的細(xì)胞內(nèi)磷脂信使，是凝血和血栓形成開(kāi)始的分子標(biāo)記物。人體血液中血小板一般是分散的，但是存在一定黏附性，檢測(cè)血小板聚集，也即是凝聚的比例，得到的數(shù)據(jù)就是PAR，如果PAR偏高，表示機(jī)體存在大量血小板聚集情況[11]。從本研究結(jié)果來(lái)看，治療3周后，觀察組LPA水平和血小板聚集率均低于對(duì)照組（P<0.01），說(shuō)明兩藥聯(lián)合治療SAP的良好療效與其抑制血小板聚集作用密不可分。

綜上所述，氯吡格雷聯(lián)合拜阿司匹林治療SAP能夠改善臨床癥狀和血小板活化聚集，控制機(jī)體炎癥反應(yīng)水平，從而提高療效和安全性，值得臨床加以應(yīng)用。

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