2019新型冠狀病毒及其感染特征概述

盧 英,田 甜,牛曉晨,李 武,程 葉,張 萌,杜 姍,米 顏,楊彥玲,常明則,史文珍*,田 曄*

(1.西北大學(xué)附屬醫(yī)院/西安市第三醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究中心,中國陜西西安710018；2.延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院,中國陜西延安716000)

新型冠狀病毒感染引發(fā)的肺炎對(duì)于全球公共衛(wèi)生安全已造成巨大威脅,迄今為止,包括中國、意大利、伊朗、韓國、日本、美國、德國、澳大利亞等在內(nèi)的多個(gè)國家和地區(qū)均有確診病例。2020年1月12日,世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)將這種新型冠狀病毒命名為2019新型冠狀病毒(2019 novel coronavirus,2019-nCoV),隨后將其引發(fā)的疾病命名為2019冠狀病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)[1]。國際病毒分類委員會(huì)冠狀病毒研究小組認(rèn)為這種病毒與嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus,SARS-CoV)之間存在遺傳關(guān)聯(lián),根據(jù)系統(tǒng)學(xué)、分類學(xué)和慣例將其命名為嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2型(SARS-CoV-2)[1]。由于人群對(duì)2019-nCoV普遍不具有免疫力,且感染患者可出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等全身多系統(tǒng)癥狀,而該病毒對(duì)于有慢性基礎(chǔ)疾病的老年患者更有較大的不良影響,所以提高疫情應(yīng)對(duì)能力是世界各國共同面臨的長(zhǎng)期挑戰(zhàn)[2]。充分熟悉、掌握2019-nCoV特點(diǎn)及COVID-19患者的感染特征,不僅有利于科學(xué)應(yīng)對(duì)此次疫情,并可為未來傳染性疾病的防控工作提供經(jīng)驗(yàn)。

1 2019-nCoV概述

1.1 病毒分離鑒定

中國科學(xué)院武漢病毒研究所石正麗團(tuán)隊(duì)從武漢金銀潭醫(yī)院確診患者的臨床標(biāo)本中鑒定出了一種新型冠狀病毒(2019-nCoV),并獲得了其全長(zhǎng)基因組序列,發(fā)現(xiàn)其與SARS-CoV有79.5%的共同識(shí)別序列；進(jìn)一步的離體細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證實(shí),2019-nCoV與SARS-CoV一樣以血管緊張素轉(zhuǎn)換酶Ⅱ(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)為表面受體進(jìn)入細(xì)胞,提供了關(guān)于2019-nCoV的第一份較詳細(xì)的報(bào)告[3]。目前,該新型冠狀病毒的全長(zhǎng)基因組序列已提交至全球流感共享數(shù)據(jù)庫(Global Initiative on Sharing All Influenza Data,GISAID)。

1.2 病毒起源與中間宿主

目前為止,2019-nCoV的具體來源尚未完全明確,初步認(rèn)為源自野生動(dòng)物。Zhou等[3]發(fā)現(xiàn)2019-nCoV在全基因組水平上與蝙蝠冠狀病毒(BatCoV RaTG13)的同源性為96.2%,陳嘉源等[4]的溯源分析結(jié)果提示其可能來源于中華菊頭蝠。與此同時(shí),2019-nCoV的動(dòng)物-人傳播具體過程及相關(guān)中間宿主也暫無定論。Xiao等[5]發(fā)現(xiàn),在馬來穿山甲中分離出的冠狀病毒基因組與2019-nCoV和蝙蝠冠狀病毒基因組高度相似；Liu等[6]研究認(rèn)為穿山甲冠狀病毒與2019-nCoV和蝙蝠冠狀病毒都有遺傳關(guān)系,穿山甲作為β冠狀病毒的天然宿主,有可能作為中間宿主感染人類；Ji等[7]提出蛇是可能的中間宿主。總的來講,目前仍需進(jìn)一步研究來明確病毒來源及其在宿主之間的傳播規(guī)律,從而協(xié)助指導(dǎo)2019-nCoV的感染預(yù)防工作。

1.3 2019-nCoV的物種易感性差異

人群對(duì)2019-nCoV普遍易感,其在人類體內(nèi)具有高度的傳染性。在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物中,有研究已證實(shí)暴露于該病毒的恒河猴可出現(xiàn)COVID-19樣癥狀[8]。Melin等[8]收集了黑猩猩等非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物的ACE2基因序列數(shù)據(jù),經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)在狹鼻猿類(包括亞洲猴子和非洲猴子等)ACE2蛋白中,與2019-nCoV病毒結(jié)合相關(guān)的位點(diǎn)與人類高度一致,認(rèn)為2019-nCoV對(duì)其高度敏感。此外,其他哺乳動(dòng)物如狗、雪貂、豬和貓都顯示出對(duì)2019-nCoV一定的易感性,但嚴(yán)重程度和表現(xiàn)形式不同[8]。Shi等[9]研究發(fā)現(xiàn)雪貂和貓對(duì)2019-nCoV高度易感,狗的易感性較低,家畜包括豬、雞和鴨則不易感。明確不同物種對(duì)2019-nCoV的易感性和嚴(yán)重性,特別是常見家禽、家畜,有助于預(yù)防動(dòng)物-人際的傳播,也可指導(dǎo)部分易感瀕危物種的保護(hù)工作。

1.4 病毒結(jié)構(gòu)

冠狀病毒刺突蛋白(spike glycoprotein,SG)[10]是介導(dǎo)病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞的三聚體蛋白質(zhì),由S1和S2兩個(gè)域組成,S1也稱為受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域(receptor binding domain,RBD)。為了感染宿主細(xì)胞,RBD必須首先與宿主細(xì)胞表面的受體蛋白結(jié)合。在2019-nCoV和SARS-CoV感染病例中,ACE2作為細(xì)胞表面受體,在人氣道上皮、肺、心、腎、腸等[9]組織細(xì)胞中均有表達(dá)。ACE2難以在體外穩(wěn)定獲得,常與腸道細(xì)胞中性氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白B0AT1一同出現(xiàn),模型研究結(jié)果表明,冠狀病毒的兩個(gè)刺突蛋白三聚體能與一個(gè)ACE2二聚體結(jié)合[11]。Yan 等[11～12]闡述了在 2.9×10-10m 分辨率下全長(zhǎng)人ACE2-B0AT1異二聚體的冷凍電鏡結(jié)構(gòu),表示ACE2主要由肽酶結(jié)構(gòu)域(peptidase domain,PD)和collectrin樣域(collectrin-like domain,CLD)兩個(gè)結(jié)構(gòu)域組成,其頸部區(qū)域與B0AT1廣泛接觸,通過ACE2肽酶結(jié)構(gòu)域的轉(zhuǎn)移,使該復(fù)合體呈現(xiàn)出開放和封閉構(gòu)象。在此基礎(chǔ)上,研究組進(jìn)一步解析了B0AT1存在下2019-nCoV RBD-ACE2復(fù)合物的冷凍電鏡結(jié)構(gòu),表示RBD-ACE2界面的局部分辨率為3.5×10-10m,與SARS-CoV相似,ACE2肽酶結(jié)構(gòu)域主要通過極性殘基識(shí)別2019-nCoV RBD。已有研究證實(shí)主蛋白酶(Mpro)在冠狀病毒復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過程中起重要作用,上海科技大學(xué)饒子和/楊海濤團(tuán)隊(duì)成功解析了2019-nCoV Mpro與小分子抑制劑N3復(fù)合物在2.1×10-10m分辨率下的晶體結(jié)構(gòu),并通過輔助藥物設(shè)計(jì)、計(jì)算機(jī)虛擬篩選和高通量篩選等手段評(píng)估了10 000種化合物的抗病毒效果[13]。上述研究結(jié)果為進(jìn)一步探索2019-nCoV進(jìn)入靶細(xì)胞的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)、功能特征和抗病毒藥物作用靶點(diǎn)提供了重要的分子基礎(chǔ),有助于后續(xù)疫苗和特效藥物的研發(fā)。

1.5 傳播途徑

2019-nCoV與SARS-CoV和中東呼吸綜合征冠狀病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus,MERS-CoV)同屬β冠狀病毒屬[14],但與后兩者相比,2019-nCoV的核酸序列[3]和刺突蛋白[12]等結(jié)構(gòu)均存在一定差異,這可能導(dǎo)致其與宿主細(xì)胞表面受體親和力不同[12],短期內(nèi)感染人數(shù)的劇增也提示該病毒具有更高的傳染性[15]。目前,COVID-19的傳染源主要是2019-nCoV感染者,主要傳播方式為呼吸道飛沫傳播及密切接觸傳播[16]。2020年1月22日,一名肺炎防治專家組成員被確診感染2019-nCoV,考慮是由于接診患者時(shí)未佩戴眼部防護(hù)設(shè)備,病毒經(jīng)由眼結(jié)膜感染,提示密閉環(huán)境內(nèi)可能存在氣溶膠傳播[17]。廣州市疾病預(yù)防控制中心在一名確診患者家中的門把手附著物上檢測(cè)出2019-nCoV核酸,提示其可發(fā)生間接接觸傳播,防疫過程需注意居家清潔及手部衛(wèi)生[18]。另外,由于2019-nCoV還可在胃腸道標(biāo)本、唾液和尿液中檢測(cè)到[19],因此糞口傳播等潛在的傳播途徑需要進(jìn)一步研究明確。

2 COVID-19感染特點(diǎn)

2.1 臨床癥狀

Fang等[20]對(duì)涉及中國、美國、德國、韓國、新加坡、加拿大和意大利等國家和地區(qū)的72項(xiàng)相關(guān)研究進(jìn)行系統(tǒng)回顧分析發(fā)現(xiàn),COVID-19最常見癥狀是發(fā)熱(83.0%)和咳嗽(61.0%),其次為乏力(37.9%)、咳痰(28.7%)、肌肉疼痛(18.6%)、呼吸困難(14.5%),以發(fā)熱為首發(fā)癥狀的患者占63.4%,其他癥狀還包括頭痛、咽痛、鼻塞、胸痛、嘔吐、腹瀉[21]及咯血[22]等。Kim等[23]分析了28例韓國確診患者臨床資料,發(fā)現(xiàn)最常見的癥狀是咳嗽(28.6%)和喉嚨痛(28.6%),其次是發(fā)熱(25.0%),腹瀉癥狀相對(duì)較少(10.7%)。加州大學(xué)圣地亞哥分校健康中心的研究發(fā)現(xiàn),在2019-nCoV陽性患者中嗅覺和味覺喪失的比例分別為68.0%和71.0%,而陰性者則分別為16.0%和17.0%,提出嗅覺和味覺的缺失與COVID-19密切相關(guān),在篩選疑似病例時(shí)應(yīng)予以考慮[24]。與成人相比,兒童及新生兒感染者咳嗽、發(fā)熱癥狀較少見[25],可僅表現(xiàn)嘔吐、腹瀉、精神差等不典型癥狀[16]。Dong等[26]分析發(fā)現(xiàn)兒童COVID-19危重病例(5.9%)明顯少于成人患者(18.5%),輕、中癥病例分別占確診病例的54.9%和37.6%。除上述癥狀外,臨床發(fā)現(xiàn)部分COVID-19患者出現(xiàn)突發(fā)吐詞不清、肢體癱瘓、頭痛、意識(shí)障礙等類似急性腦血管病或顱內(nèi)感染癥狀,少數(shù)患者還有癲癇[27]、感覺異常、大小便障礙等癥狀,有些患者甚至以顱內(nèi)感染癥狀起病,后出現(xiàn)COVID-19相關(guān)癥狀[28]。2020年3月5日,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院首次報(bào)告了2019-nCoV攻擊中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病例,指出COVID-19患者突發(fā)意識(shí)改變應(yīng)警惕病毒累及中樞神經(jīng)系統(tǒng),及時(shí)進(jìn)行腦脊液2019-nCoV核酸檢測(cè)等相關(guān)檢查[29]。因此,對(duì)于2019-nCoV,成人和兒童均易感,但兒童的臨床表現(xiàn)較成人輕,以輕、中癥病例為主,危重癥病例較少；所有患者除呼吸系統(tǒng)癥狀外,還可以神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等其他系統(tǒng)癥狀起病,早期識(shí)別疑似病例需警惕不典型癥狀起病的患者。

2.2 實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查特點(diǎn)

現(xiàn)有研究顯示,在COVID-19患者鼻咽拭子、呼吸道分泌物、血液、糞便等標(biāo)本中,均能檢測(cè)到2019-nCoV核酸[1]；血清特異性IgM抗體陽性出現(xiàn)在發(fā)病3～5 d后,IgG抗體滴度恢復(fù)期較急性期有4倍及以上增高[16]；患者血液檢查見低蛋白血癥[30]、低鉀血癥、血小板減少[19]、D-二聚體升高[22]；反映機(jī)體感染的生物標(biāo)志物變化包括淋巴細(xì)胞降低[20]、C反應(yīng)蛋白及血沉升高[16],但降鈣素原無明顯升高。此外,患者還可出現(xiàn)肝酶、肌酶、血尿素氮、肌酐升高[21],提示可能發(fā)生肝、腎、心肌損傷。

在影像學(xué)方面,疾病早期胸片多無特異性改變,中晚期可見斑片狀、彌漫性肺實(shí)變[31]。胸部CT為主要影像學(xué)檢查方式,典型表現(xiàn)為集中于雙肺外帶的間質(zhì)改變、磨玻璃樣變,少數(shù)患者有胸腔積液,重癥患者可見肺實(shí)變[31]。Caruso等[32]分析了158例意大利COVID-19患者胸部CT檢查結(jié)果,提出胸部CT敏感性高(97.0%)、特異度低(56.0%),局部磨玻璃樣肺間質(zhì)改變是COVID-19的典型影像學(xué)表現(xiàn),可雙側(cè)多肺葉受累,此外,89.0%的患者胸部CT見肺間質(zhì)變區(qū)亞段血管擴(kuò)張。但是,并非全部患者都有胸部影像學(xué)改變,Fang等[20]發(fā)現(xiàn)約88.2%的患者胸部CT表現(xiàn)異常；Guan等[19]的研究顯示,在確診的877例非重癥患者和173例重癥患者中,分別有17.9%和2.9%的患者未發(fā)現(xiàn)胸部影像學(xué)異常。因此,胸部影像學(xué)檢查結(jié)果陰性不能排除COVID-19診斷,這種假陰性檢查結(jié)果可導(dǎo)致病例確診難度增加、漏診率和誤診率加大。

2.3 病理特點(diǎn)

尸檢及病理檢查分析顯示,COVID-19死亡患者以肺臟和免疫系統(tǒng)損害為主,同時(shí)肺門淋巴結(jié)、脾臟、骨髓、心臟、血管、肝膽、腎臟、腎上腺、食管及胃腸均不同程度受損,并有腦組織充血、水腫以及部分神經(jīng)元變性,提示2019-nCoV可能攻擊全身多臟器[16]。尸檢肉眼所見:肺臟病變表現(xiàn)為以深部氣道和肺泡損傷為特征的炎性反應(yīng),肺切面見肺泡內(nèi)溢出大量黏稠分泌物,肺部滲出性病變較SARS更為明顯；雙側(cè)胸膜腔、心包腔、腹腔見少量淡黃色積液；腦組織水腫,未見感染特異性改變[33]。尸檢樣本組織病理學(xué)檢查結(jié)果顯示,雙肺肺泡彌漫性損傷伴細(xì)胞纖維黏液樣滲出物,雙肺間質(zhì)見以淋巴細(xì)胞為主的單核細(xì)胞浸潤(rùn),雙肺透明膜形成,提示早期急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)；心臟組織除少量單核細(xì)胞浸潤(rùn)外未見其他組織學(xué)改變；肝組織顯示中度微血管脂肪變性和輕度小葉和門靜脈活動(dòng)[34]。目前,尚無確鑿證據(jù)支持2019-nCoV感染直接或經(jīng)藥物間接致心臟、肝臟損傷[33～34],仍缺乏明確2019-nCoV感染與中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變具有潛在關(guān)聯(lián)的腦組織病理學(xué)檢查結(jié)果。綜上所得,因?yàn)楹粑来罅筐こ矸置谖铩⒎嗡[和肺透明膜形成,嚴(yán)重影響肺通氣換氣功能,造成機(jī)體氧合指數(shù)下降,所以在臨床診療過程中對(duì)嚴(yán)重患者可考慮及時(shí)、適當(dāng)?shù)厥褂闷べ|(zhì)類固醇和呼吸機(jī)支持以緩解ARDS[34],并探尋更積極的治療方案,促進(jìn)小氣道分泌物的清除,改善呼吸困難癥狀；當(dāng)然,救治的同時(shí)還需密切檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo),警惕消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等其他多系統(tǒng)損害的發(fā)生。上述研究結(jié)果不僅有助于患者確定死因,而且為COVID-19的發(fā)病機(jī)制提供了新的認(rèn)識(shí),有助于臨床醫(yī)生對(duì)類似重癥患者制定及時(shí)的治療策略。

2.4 臨床特點(diǎn)

2.4.1 2019-nCoV感染風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)因素

2019-nCoV感染潛伏期為1～14 d,多為3～7 d[16],中位潛伏期為4 d[19]。Zhao等[35]對(duì)比了武漢市、深圳市共2 173例2019-nCoV感染患者的ABO血型分布和相應(yīng)地區(qū)正常人群的ABO血型分布,發(fā)現(xiàn)A型血人群感染COVID-19的風(fēng)險(xiǎn)較高,而O型血?jiǎng)t較低,提示不同血型人群的2019-nCoV易感性可能不同,但由于樣本量不足、病例病史信息不完善等因素,ABO血型與2019-nCoV易感性之間的關(guān)聯(lián)還需要進(jìn)一步的研究。Chen等[21]研究發(fā)現(xiàn),參與分析的99例武漢確診患者的平均年齡為55.5歲,68.0%為男性患者,51.0%患有至少1種基礎(chǔ)疾病(包括心腦血管系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤等)。Fang等[20]的研究發(fā)現(xiàn)31.5%的COVID-19患者有上述慢性疾病病史。以上研究結(jié)果提示,患慢性疾病的中老年男性人群可能有更高的2019-nCoV感染風(fēng)險(xiǎn),并有更大概率發(fā)展為危重癥患者,對(duì)于神經(jīng)內(nèi)科等患者平均年齡偏大且多有慢性疾病史的臨床科室,應(yīng)加強(qiáng)疑似病例篩查、患者宣教及病區(qū)防控工作。

2.4.2 感染患者預(yù)后的相關(guān)因素

Murray評(píng)分最初用于評(píng)估ARDS患者急性肺損傷的嚴(yán)重程度,評(píng)分越高,表明損傷越重。Liu等[30]研究發(fā)現(xiàn)COVID-19患者下呼吸道標(biāo)本的2019-nCoV滴度在確定疾病嚴(yán)重程度方面至關(guān)重要,與Murray評(píng)分密切相關(guān),且可能與暴發(fā)性心肌炎的發(fā)生相關(guān),提出呼吸道病毒滴度可作為預(yù)測(cè)疾病嚴(yán)重程度的潛在指標(biāo)。Guan等[19]分析了1 099例COVID-19患者的臨床數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)重癥患者的年齡平均比輕、中癥患者大7歲,患基礎(chǔ)疾病的概率高18.7%。Liu等[36]研究顯示,年齡、高血壓和中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)是預(yù)測(cè)病情進(jìn)展至重癥的有效因素,其中NLR的敏感性和特異性最高,認(rèn)為年齡≥50歲且NLR≥3.13的患者其病情易進(jìn)展至重癥,必要時(shí)應(yīng)迅速轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)室。Jain等[37]研究認(rèn)為慢性阻塞性肺疾病對(duì)COVID-19進(jìn)展至重癥的影響最大。另外,血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑也被認(rèn)為可能增加2019-nCoV感染風(fēng)險(xiǎn),并且是導(dǎo)致COVID-19患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素[38]。膿毒癥相關(guān)性器官功能衰竭評(píng)價(jià)(sepsis-related organ failure assessment,SOFA)是膿毒癥和感染性休克的良好診斷指標(biāo),反映了多器官功能障礙的狀態(tài)和程度。Zhou等[39]對(duì)191例COVID-19患者(包括死亡患者54例)進(jìn)行回顧性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),年齡越大、SOFA評(píng)分越高、入院時(shí)血D-二聚體大于1 μg/mL是COVID-19患者死亡的危險(xiǎn)因素。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示,死亡病例中80%為60歲以上老年人,75%為心腦血管疾病、糖尿病等基礎(chǔ)疾病患者[40]。綜上所述,結(jié)合患者病史、年齡、病毒滴度及生化檢查等,臨床醫(yī)師可在疾病早期識(shí)別高危患者,對(duì)病情進(jìn)展作出預(yù)判,在積極治療的同時(shí)做好進(jìn)一步救治的準(zhǔn)備工作,科學(xué)優(yōu)化醫(yī)療資源配置。

3 展望

充分認(rèn)識(shí)2019新型冠狀病毒及其感染特征是開展疫情防控工作的基礎(chǔ),可以更科學(xué)、有效地指導(dǎo)感染防控和患者救治。已知COVID-19可造成多系統(tǒng)器官功能損傷,重癥患者救治需要多學(xué)科共同參與,因此,建立科學(xué)的多學(xué)科救治流程可能是提高救治成功率的重點(diǎn)。除此之外,現(xiàn)階段還需要更多消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等其他系統(tǒng)的組織病理學(xué)和免疫生化等相關(guān)研究成果,進(jìn)一步闡明損傷的發(fā)生機(jī)制,進(jìn)而指導(dǎo)臨床防治。

目前仍無特效藥物可用于COVID-19的預(yù)防和治療[41],根據(jù)病毒作用靶點(diǎn)與蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)研發(fā)和篩選抗病毒藥物,可作為尋找有效治療手段的途徑。Wang等[42]研究發(fā)現(xiàn)瑞德西韋(remdesivir)和氯喹(chloroquine)對(duì)2019-nCoV臨床分離毒株有較好的體外抗病毒效果,提出以上兩種藥物可考慮用于COVID-19的治療,且瑞德西韋已經(jīng)獲批開展三期臨床試驗(yàn)。除特效抗病毒藥物研究外,軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院陳薇院士科研團(tuán)隊(duì)研發(fā)了重組新型冠狀病毒疫苗[43],該疫苗現(xiàn)已開展Ⅱ期人體臨床試驗(yàn),并已做好大規(guī)模生產(chǎn)的前期準(zhǔn)備[44]。此外,兩款新型冠狀病毒滅活疫苗也獲得國家藥品監(jiān)督管理局許可并啟動(dòng)臨床試驗(yàn)[45]。高效、安全的抗病毒疫苗有望成為感染控制的有效途徑。

流行病防治是世界各國共同面對(duì)的公共衛(wèi)生問題,未來還需要更充分有力的合作以促進(jìn)全球公共健康發(fā)展。在各級(jí)政府和衛(wèi)生部門的領(lǐng)導(dǎo)下,我國現(xiàn)階段各省市和地區(qū)的疫情發(fā)展已得到有效控制,雖然多地出現(xiàn)“輸入性病例”,但是交通部門和衛(wèi)生部門已加強(qiáng)出入境篩查等監(jiān)管措施,避免疫情再次加重。此外,已有研究發(fā)現(xiàn)普通人群中的無癥狀感染者可能接近31.0%[46]。陳奕等[47]研究了寧波地區(qū)191例COVID-19患者(其中30例為無癥狀感染者)的傳染力,發(fā)現(xiàn)無癥狀感染者的傳染力與其他確診患者無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,提出無癥狀感染者也是病毒傳播的重要部分,提示無癥狀感染者也是防疫工作的重要部分,下一步應(yīng)加強(qiáng)對(duì)其管理及防疫。