制藥企業(yè)藥品質(zhì)量風(fēng)險管理體系探討

仲 乙,張俊偉,沈光海

(延邊大學(xué)藥學(xué)院，吉林 延吉 133002)

藥品生產(chǎn)企業(yè)中藥品風(fēng)險管理是十分重要的內(nèi)容,其主要目的是為了保證藥品的質(zhì)量[1]。通常藥品生產(chǎn)企業(yè)通過對藥品生產(chǎn)過程進行風(fēng)險識別、風(fēng)險分析、風(fēng)險評估、風(fēng)險控制、風(fēng)險溝通及風(fēng)險回顧，能夠較大程度上提高對藥品生產(chǎn)的風(fēng)險管理能力,為藥品的生產(chǎn)過程營造一個安全有效的生產(chǎn)環(huán)境,保障藥品質(zhì)量符合相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)和要求,從而提高藥品生產(chǎn)企業(yè)的經(jīng)濟效益[2- 3]。本研究對藥品GMP實施過程中質(zhì)量風(fēng)險管理的實施與應(yīng)用進行探討,為藥品風(fēng)險管理在制藥企業(yè)中的創(chuàng)新性發(fā)展提供一定參考。

1 企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險管理措施

企業(yè)按照2010版GMP要求，建立“風(fēng)險評估管理規(guī)程”，成立風(fēng)險管理組織機構(gòu)，對物料供應(yīng)商管理、生產(chǎn)過程控制、產(chǎn)品質(zhì)量回顧、驗證、變更、偏差管理、儀器校驗與維護等方面采用前瞻或回顧方式,應(yīng)用專用分析工具，進行風(fēng)險識別、風(fēng)險分析、風(fēng)險評估、風(fēng)險控制、風(fēng)險溝通及風(fēng)險回顧。利用風(fēng)險分析數(shù)據(jù)和結(jié)果指導(dǎo)公司規(guī)避質(zhì)量事故或藥害事件的發(fā)生，保護患者的切身利益。降低或規(guī)避企業(yè)經(jīng)營風(fēng)險和環(huán)境安全風(fēng)險，確保公司風(fēng)險管理工作規(guī)范的有效進行。

2 企業(yè)的風(fēng)險管理目標(biāo)

企業(yè)績效方面，有效防范和規(guī)避風(fēng)險，減少風(fēng)險發(fā)生的損失。

理念和文化方面，提高風(fēng)險管理意識，將風(fēng)險管理融入到整個組織的理念、治理和管理程序、方針策略以及企業(yè)文化等方面，保護企業(yè)聲譽和品牌形象。

戰(zhàn)略方面，與企業(yè)的戰(zhàn)略規(guī)劃相協(xié)調(diào)，為戰(zhàn)略目標(biāo)的實現(xiàn)提供合理保證，增強企業(yè)的危機應(yīng)對和生存能力。

經(jīng)營方面，改善公司治理和內(nèi)部控制，提高運營效率和效果,遵守相關(guān)法律法規(guī)和規(guī)章制度。

財務(wù)報告方面，確保給公司決策層及管理層提供的信息準(zhǔn)確完整，為計劃和決策奠定可靠、可信的基礎(chǔ)。

3 企業(yè)的風(fēng)險管理分類

企業(yè)對于風(fēng)險的基本分類為8類:合規(guī)風(fēng)險、安全風(fēng)險、戰(zhàn)略風(fēng)險、財務(wù)風(fēng)險、運營風(fēng)險、經(jīng)濟風(fēng)險、政治風(fēng)險和質(zhì)量風(fēng)險。其中質(zhì)量風(fēng)險包括不良反應(yīng)、藥品安全性和穩(wěn)定性、藥品注冊失效或延期、產(chǎn)品強制召回或強制停產(chǎn)、假藥、產(chǎn)品或原料污染、使用不符合規(guī)定的原輔料等。

4 企業(yè)的風(fēng)險管理分級

企業(yè)對于風(fēng)險的基本分級分為5級，按照風(fēng)險損失程度劃分順序如下。

5級：災(zāi)難性損失，或重大人員傷亡；令公司失去生存和持續(xù)經(jīng)營能力，或造成重大人員傷亡的事故。

4級：重大損失，或人員傷亡；對公司戰(zhàn)略目標(biāo)造成重大影響或造成人員傷亡。

3級：損失中等，對公司戰(zhàn)略目標(biāo)造成阻礙。

2級：損失輕微，對公司戰(zhàn)略目標(biāo)影響輕微。

1級：近乎沒有損失，影響程度十分輕微。

5 企業(yè)的風(fēng)險管理流程

對于已發(fā)生的風(fēng)險事件，應(yīng)填寫“風(fēng)險事件報告單”和“風(fēng)險分析單”，執(zhí)行風(fēng)險事件處理流程。其中對于4級、5級的風(fēng)險事件，公司應(yīng)在第一時間內(nèi)啟動應(yīng)急預(yù)案，即時采取緊急措施控制事件現(xiàn)場和后續(xù)影響，減少財產(chǎn)損失和人員傷亡。

對于尚未發(fā)生的潛在風(fēng)險因素，公司各部門應(yīng)結(jié)合本單位的戰(zhàn)略目標(biāo)、業(yè)務(wù)流程等進行分析，執(zhí)行風(fēng)險評估流程予以識別。對于所識別的風(fēng)險，風(fēng)險部門應(yīng)填寫“風(fēng)險識別與評估表”，進行記錄風(fēng)險分類和分級情況，并經(jīng)風(fēng)險評估小組評估確認(rèn)。已確認(rèn)的風(fēng)險，落實風(fēng)險責(zé)任人和風(fēng)險消減計劃。其中，對于災(zāi)難級、重大級潛在風(fēng)險，還應(yīng)制定應(yīng)急預(yù)案。

當(dāng)在日常運營活動中，識別出新的風(fēng)險時，部門應(yīng)填寫“風(fēng)險識別及評估表”，風(fēng)險責(zé)任人每年至少一次組織部門風(fēng)險評估小組成員進行識別風(fēng)險，評估風(fēng)險，將所有風(fēng)險填寫“風(fēng)險匯總表”，并附以上資料報公司風(fēng)險管理員處。風(fēng)險編號原則為部門名稱縮寫+流水號3位,公司風(fēng)險編號沿用各部門的編號。風(fēng)險具體分析流程如下。

A.風(fēng)險識別。風(fēng)險可以從許多關(guān)鍵信息作為來源進行識別。這些信息包括但不局限于：內(nèi)部審計、外部審計、法規(guī)更改、驗證回顧、定期年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧、變更控制、供應(yīng)商與承包商的改變、偏差、糾正與預(yù)防措施、投訴、工藝的改變。

B.風(fēng)險分析。風(fēng)險分析是對風(fēng)險產(chǎn)生的可能性和影響程度進行定性和定量的分析，包括可能性和影響程度分析。風(fēng)險分析的結(jié)果可用于對風(fēng)險進行分級，以及確定風(fēng)險應(yīng)對措施。風(fēng)險分析是對所確定的危害源有關(guān)的風(fēng)險進行預(yù)估，針對不同的風(fēng)險項目需選擇應(yīng)用不同的分析工具，如帕累托圖、決策矩陣、相關(guān)分級/風(fēng)險因子、關(guān)鍵性分析、控制圖、失效模式和影響分析、趨勢圖、過程能力分析。

C.風(fēng)險評估。風(fēng)險評估是識別及分析影響公司目標(biāo)實現(xiàn)和產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險因素的過程。質(zhì)量風(fēng)險的評估應(yīng)該基于科學(xué)性和保護患者的出發(fā)點。應(yīng)用風(fēng)險評估的工具進行風(fēng)險評價。風(fēng)險評價可以確定風(fēng)險的嚴(yán)重性，將已識別和分析研究的風(fēng)險與預(yù)先確定的可接受標(biāo)準(zhǔn)比較。風(fēng)險評價的結(jié)果可以是對風(fēng)險的定量評估，也可以是對風(fēng)險的定性描述。

D.風(fēng)險控制。公司應(yīng)根據(jù)各項風(fēng)險的分析分級結(jié)果，制定風(fēng)險的應(yīng)對方案。對于災(zāi)難級、重大級的風(fēng)險，除形成應(yīng)對方案外，還應(yīng)制定具體的應(yīng)急預(yù)案。風(fēng)險的應(yīng)對方案包括規(guī)避風(fēng)險、減少風(fēng)險、轉(zhuǎn)移風(fēng)險、接受風(fēng)險4種。

E.風(fēng)險溝通與報告機制。

對已發(fā)生的風(fēng)險事件的報告：公司發(fā)生的風(fēng)險事件，應(yīng)建立報告機制。如5、4級風(fēng)險事件立即報告總經(jīng)理，由總經(jīng)理在事件發(fā)生后30 min之內(nèi)向董事長報告；3級事件要在30 min內(nèi)報告總經(jīng)理；其他事件要在一天內(nèi)報告總經(jīng)理；總經(jīng)理在月度經(jīng)營報告中向董事長報告風(fēng)險事件的處理結(jié)果。

對潛在風(fēng)險的溝通與報告：對于潛在風(fēng)險，公司應(yīng)建立風(fēng)險信息的報告機制。各職能部門識別的災(zāi)難性和重大性潛在風(fēng)險信息，應(yīng)向公司總經(jīng)理匯報，并及時向董事長報告，同時抄送相關(guān)聯(lián)的集團歸口管理部門;其他級別的潛在風(fēng)險，應(yīng)向公司總經(jīng)理報告，并根據(jù)需要抄送相關(guān)聯(lián)的歸口管理部門。

G.風(fēng)險回顧。在整個風(fēng)險管理流程的最后階段，應(yīng)該對風(fēng)險管理的結(jié)果進行審核。風(fēng)險管理是一個持續(xù)性的質(zhì)量管理過程，應(yīng)每年對風(fēng)險管理的有效性進行回顧檢查。

綜上，質(zhì)量風(fēng)險管理體系的建立與實施與應(yīng)用可以有效提高藥品質(zhì)量，保障藥品生產(chǎn),提升企業(yè)的經(jīng)濟效益。制藥企業(yè)做好質(zhì)量風(fēng)險管理，并將質(zhì)量風(fēng)險管理應(yīng)用到藥品質(zhì)量管理的全過程中，只有這樣才能夠確保生產(chǎn)出符合預(yù)定用途的合格藥品。