蒼耳子鼻炎滴丸聯合氯雷他定治療過敏性鼻炎臨床觀察*

徐志遠，秦 永，陳鳳義

（1.山東省莒南縣人民醫院，山東 臨沂 276600；2.北京大學第一醫院，北京 100034；3.山東省臨沂市人民醫院，山東 臨沂 276000）

過敏性鼻炎即變應性鼻炎，是指易感個體接觸變應原后，由多種細胞因子參與的鼻黏膜非感染性炎性疾病[1]。其臨床癥狀包括陣發性鼻塞、清水樣鼻涕、鼻癢等，同時引發的各類并發癥，也給患者帶來極大的心理及經濟負擔[2]。過敏性鼻炎臨床多采用糖皮質激素類、抗組胺藥物緩解癥狀，首選氯雷他定，但由于發病機制復雜，單用氯雷他定難以達到預期效果[3]。中醫學認為，過敏性鼻炎屬“鼻鼽”范疇，與疫毒、風邪等侵襲鼻竅致肺、脾、腎等臟器功能失調相關，故治療應以補氣固表為主要原則[4]。蒼耳子鼻炎滴丸系《濟生方》中蒼耳子散經現代工藝提取而成，用于風熱型鼻疾的治療[5]。本研究中探討了蒼耳子鼻炎滴丸聯合氯雷他定治療過敏性鼻炎的療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《中醫耳鼻咽喉科常見病診療指南》[6]和《變應性鼻炎診斷和治療指南》[7]中相關診斷標準；臨床表現為清水樣鼻涕、陣發性鼻塞、鼻癢及嗅覺功能障礙等；病程不短于1年；對本研究擬用藥物無過敏癥狀；入院前1個月內未接受過抗組胺、糖皮質激素類藥物治療。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：妊娠期或哺乳期；特發性、藥物性、感染性鼻炎；惡性腫瘤、自身免疫缺陷；上氣道咳嗽；分泌性中耳炎；變應性結膜炎。

病例選擇與分組：選取莒南縣人民醫院2016年2月至2018年9月收治的過敏性鼻炎患者119例，隨機分為對照組（59例）和研究組（60例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均予遠離變應原、清淡飲食、多休息、使用鼻用減充血劑、提高機體免疫力、健康教育等常規干預，并予氯雷他定偽麻黃堿緩釋片（廣西天天樂藥業股份有限公司，國藥準字H20040373，規格為每片含氯雷他定5 mg和硫酸偽麻黃堿120 mg）口服，每日1次，每次10 mg。研究組患者加服蒼耳子鼻炎滴丸（四川字庫山制藥有限公司，國藥準字Z20090560，規格為每丸43 mg），每日3次，每次28丸。兩組均連續治療4周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：采用視覺模擬評分（VAS）法[8]對患者治療前后的打噴嚏、流鼻涕、鼻癢、鼻塞癥狀分別進行評分，計0～10分，患者根據自我感覺評判癥狀相關程度，分數越高，程度感越重。分別于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血各4 mL，2 900 r／min離心10 min分離血清；采用酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素4（IL-4）、白細胞介素17（IL-17）、白細胞介素27（IL-27）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）水平，試劑盒均購自深圳晶美生物科技有限公司，按試劑盒說明書進行操作。

療效判定[7]：顯效，清水樣鼻涕、陣發性鼻塞、鼻癢及嗅覺功能障礙等臨床癥狀消失，且停藥后觀察半年未見復發；有效，上述臨床癥狀有所改善，且停藥后觀察半年偶爾復發；無效，上述臨床癥狀未見改善，甚至有加重。采用門診復查或電話詢問等方式進行隨訪。總有效＝顯效＋有效。

不良反應：觀察治療期間患者不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25.0統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以±s表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。對照組治療期間出現2例鼻腔干燥，1例皮膚瘙癢，2例腹瀉，1例惡心嘔吐，不良反應發生率為10.17%；研究組治療期間出現2例鼻腔干燥，2例皮膚瘙癢，3例腹瀉，2例惡心嘔吐，不良反應發生率為15.00%。兩組患者不良反應發生率相當（χ2＝0.630，P＝0.427＞0.05）。

3 討論

過敏性鼻炎是一種由基因、環境等多種因素共同作用導致的耳鼻喉科常見病，隨著環境污染的加重，其發病率呈逐年上升趨勢[9]。過敏性鼻炎的主要病理過程為變應原刺激Th2細胞分泌的細胞因子，活化B淋巴細胞，致使其特異性分泌血清免疫球蛋白E（IgE），IgE可與肥大細胞、嗜堿性粒細胞結合，當變應原再次侵襲時，其可與肥大細胞、嗜堿性粒細胞表面的IgE結合，促進上述細胞活化，釋放白三烯、組胺等炎性介質，這些介質可作用于鼻黏膜血管、腺體、神經末梢上的受體，刺激鼻黏膜產生過敏反應[9-11]。氯雷他定是抗組胺藥物，可有效改善臨床癥狀，但并不能系統性作用于炎性過程[12]。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者鼻部各項癥狀VAS評分比較（±s，分）

表3 兩組患者鼻部各項癥狀VAS評分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4同。

表4 兩組患者相關細胞因子水平比較（±s，pg／mL）

表4 兩組患者相關細胞因子水平比較（±s，pg／mL）

中醫學認為，鼻為肺之竅，涕為肺之液，肺氣虧虛，致使衛表不固，寒邪阻肺，腠理疏松，肺中寒氣上郁于鼻竅，故發為鼻鼽[13]。《諸病源候論卷·二十九》中“肺臟為風冷所乘，則鼻氣不和，津液壅塞而為鼻鼽”，認為主要治療原則為益氣固表、疏風散寒、通竅宣肺。蒼耳子鼻炎滴丸組方為辛夷、蒼耳子、黃芩、冰片，具有疏風宣肺、通竅、止痛之功效[14]。

本研究結果顯示，研究組總有效率高于對照組。其原因可能為氯雷他定作為長效H1受體拮抗劑，進入機體后可競爭性結合H1受體，發揮較強的抗組胺作用，同時還可抑制毛細血管通透性增加及毛細血管擴張，從而起到抗過敏、抗變態反應的作用。蒼耳子鼻炎滴丸成分之一的辛夷可祛風散寒、溫胃宣肺，蒼耳子可通利鼻竅、散風除濕，黃芩可清肺熱、通鼻竅，冰片可開竅醒神、清熱散毒[15]。研究組患者治療后的鼻部癥狀VAS評分改善程度均優于對照組，這可能與蒼耳子鼻炎滴丸中的蒼耳子、冰片可發揮較強的止痛作用有關。既往研究表明，Th1／Th2、Treg／Th17等細胞因子參與過敏性鼻炎的病理發展過程[16]。過敏性鼻炎患者體內Th1／Th2比例失衡表現為Th1功能低下、Th2功能亢進，Treg／Th17失衡表現為Treg細胞處于抑制狀態，而Th17細胞處于亢進狀態；其中IL-4由Th2細胞分泌，IL-27由Th1細胞分泌，IL-17由Th17細胞分泌，TGF-β1由Treg細胞分泌。本研究中研究組患者治療后上述相關細胞因子改善程度均優于對照組，其原因可能為氯雷他定具有抑制趨化因子活性、阻止炎性細胞浸潤和聚集、阻斷黏附分子表達、抑制肥大細胞脫落等作用，從而發揮較強的抗炎效果。

綜上所述，蒼耳子鼻炎滴丸聯合氯雷他定治療過敏性鼻炎，可有效改善臨床癥狀及相關細胞因子水平。