脾多肽注射液聯(lián)合鹽酸氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床觀察*

楊麗輝，盧 寧，焦 斌

（遼寧省葫蘆島市中心醫(yī)院，遼寧 葫蘆島 125000）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是以氣流受限為特征的慢性支氣管炎和／或肺氣腫，嚴重者發(fā)展至肺源性心臟病或呼吸衰竭，嚴重威脅生命安全[1]。目前臨床治療以吸氧、抗感染、祛咳化痰等對癥支持治療為主，常用鹽酸氨溴索，可促進痰液溶解和排出，保持呼吸道通暢[2]，但單用療效欠佳[3]。在慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的發(fā)病過程中，炎性因子及特異性免疫反應發(fā)揮重要作用，因此調(diào)節(jié)免疫功能及炎性反應可能可使患者受益。脾多肽為新型免疫調(diào)節(jié)藥物，可調(diào)節(jié)機體免疫功能[4]。本研究中觀察了脾多肽聯(lián)合鹽酸氨溴索治療AECOPD的療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[5]中AECOPD相關(guān)診斷標準；入院前1個月內(nèi)未接受過其他治療；對本研究擬用藥物無過敏反應。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：嚴重臟器功能不全；肺結(jié)核、支氣管擴張及肺部原發(fā)疾??；依從性差，言語交流障礙；惡性腫瘤、精神疾??；妊娠期或哺乳期。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2016年6月至2018年12月收治的AECOPD患者112例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各56例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝56）

1.2 方法

兩組患者均予化痰、平喘、止咳、吸氧、糾正酸堿平衡及水電解質(zhì)平衡、抗感染等常規(guī)治療，并予鹽酸氨溴索注射液（峨眉山通惠制藥有限公司，國藥準字H20143188，規(guī)格為每支2 mL∶15 mg）30 mg，溶入100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，每天2次。觀察組患者加用脾多肽注射液（吉林豐生制藥有限公司，國藥準字H22026497，規(guī)格為每支2 mL）4 mL，溶入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，每天1次。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：分別于治療前后采集患者清晨空腹肘靜脈血各6 mL，分為兩管，一管采用FACSCount型流式細胞儀（美國BD公司）檢測T細胞亞群水平，包括CD3＋，CD4＋，CD8＋，并計算CD4＋／CD8＋；另一管3 400 r／min離心8 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、可溶性白細胞介素2受體（SIL-2R）水平。試劑盒均購于上海西唐生物科技有限公司，嚴格按說明書操作。

療效判定[6]：顯效，咳嗽、咳痰等臨床癥狀、肺部異常體征明顯改善或消失；有效，臨床癥狀、肺部異常體征有所改善；無效，臨床癥狀、肺部異常體征未見明顯改善甚至加重。總有效＝顯效＋有效。

安全性：記錄患者治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。治療期間，對照組出現(xiàn)4例不良反應，包括惡心、頭痛2例，失眠1例，胃腸不適1例，不良反應發(fā)生率為7.14%；觀察組出現(xiàn)6例不良反應，包括惡心、頭痛3例，失眠2例，胃腸不適1例，不良反應發(fā)生率為10.71%。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2＝0.439，P＝0.508＞0.05）。

3 討論

COPD的常見病理改變是支氣管黏膜上皮細胞變性、壞死，嚴重者甚至脫落形成潰瘍，纖毛變短、參差不齊，易導致支氣管腔內(nèi)分泌物殘留，各級支氣管壁被炎性細胞浸潤[7]。而AECOPD患者體內(nèi)可見大量中性粒細胞，腺體分泌旺盛，支氣管壁充血、水腫異常明顯，黏痰增多，不易咳出，致使感染持續(xù)存在[8]。因此，早期化痰止咳、保持呼吸道通暢對于治療AECOPD有積極意義。鹽酸氨溴索是臨床常用祛痰劑，可有效改善COPD患者呼吸功能，提高肺部抗菌藥物活性[9]。對于AECOPD，單用鹽酸氨溴索難以達到理想治療效果，需更改常規(guī)治療方案，以阻止病情進一步惡化。脾多肽注射液為提取自健康小牛脾臟的無菌水溶液，包含多肽、核酸及游離氨基酸等多種天然生物活性物質(zhì)，臨床常作為癌癥放射治療（放療）、化學治療（化療）[10]或術(shù)后輔助治療藥物[11]。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝56]

表3 兩組患者免疫功能指標水平比較（±s，n＝56）

表3 兩組患者免疫功能指標水平比較（±s，n＝56）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4同。

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n＝56）

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n＝56）

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組。鹽酸氨溴索可通過促進肺表面活性物質(zhì)釋放，使痰中黏多糖纖維蛋白斷裂，并增加支氣管纖毛運動，利于痰液咳出；還可減少黏液腺分泌，增加呼吸道黏膜漿液腺分泌，進而降低痰液黏度[12]。脾多肽注射液可通過提高機體免疫功能，加強機體抵抗力，減少病原菌對肺部的持續(xù)感染[13]。

本研究中兩組患者免疫功能均有改善，且觀察組改善更佳。這可能是因為脾多肽進入機體后，激活和增強機體非特異性免疫功能，使未致敏淋巴細胞形成致敏狀態(tài)，從而提高淋巴細胞免疫功能，觸發(fā)并加強機體對感染的抵抗力，加速修復免疫系統(tǒng)，進而提高機體免疫力[14]。此外，脾多肽注射液還可誘發(fā)干擾素，阻止病毒蛋白復制與合成，改善機體免疫功能[15]。

AECOPD患者由于呼吸道受細菌或病毒持續(xù)感染，巨噬細胞、中性粒細胞等炎性細胞在支氣管黏液中聚集，可激活局部肺泡巨噬細胞，并產(chǎn)生IL-6，IL-8，TNF-α，SIL-2R等炎性介質(zhì)。高濃度的IL-6可損傷血管內(nèi)皮細胞，促進微血栓形成、免疫黏附。IL-8則是在激活并趨化中性粒細胞中起重要作用，致使中性粒細胞釋放彈性蛋白酶及蛋白水解酶，導致黏液潴留、細菌繁殖，炎性反應遷延不愈。TNF-α為重要的前炎性因子，可促進炎性因子在病變處聚集，擴大炎性級聯(lián)反應。SIL-2R是活化淋巴細胞膜IL-2Ra鏈成分，可中和活化IL-2，抑制T淋巴細胞克隆化擴增，致使機體免疫功能降低。本研究中兩組患者IL-6，IL-8，TNF-α，SIL-2R等炎性介質(zhì)水平經(jīng)治療后均降低，且觀察組患者上述炎性介質(zhì)改善效果更佳，可見脾多肽注射液可優(yōu)化AECOPD炎性內(nèi)環(huán)境[16]，且不會增加不良反應。

綜上所述，脾多肽注射液聯(lián)合鹽酸氨溴索治療AECOPD療效較好，可改善患者免疫功能及炎性因子水平。