芩連翹皮方佐治糖尿病周圍神經病變臨床研究*

高克環，李 靜，呂志超，劉晶晶，裴玉梅

（1.河北省唐山市第九醫院，河北 唐山 063000；2.河北省唐山市中醫醫院，河北 唐山 063000；3.河北省唐山市工人醫院，河北 唐山 063000）

糖尿病周圍神經病變（DPN）臨床多表現為感覺及自主神經異常，與糖尿病腎病及糖尿病視網膜病變同為糖尿病常見并發癥[1]。DPN疾病的發病機制較復雜，且尚未明確，文獻報道中多認為與長期血糖異常升高導致大血管和微血管病變，免疫功能、神經營養因子合成分泌降低及代謝障礙具有密切關系[2]。DPN屬中醫“痹癥”范疇，發病機制主要為氣陰虧虛、血脈瘀阻，因此中醫臨床治療多以益氣養血、化瘀通絡及活血解毒為主。《奇效良方》中記載托里金銀地丁散能治諸惡瘡、腫毒疼痛，此方劑由黃連、黃芩、連翹、金銀花、甘草等中藥配伍而成。本研究中采用芩連翹皮方（由黃芩、黃連、連翹、桑白皮及山藥5味中藥組方），旨在通過益氣解毒治療DPN。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《中國糖尿病防治指南》[2]中DPN診斷標準，具體表現為有肢體感覺神經或運動神經病變表現，雙側或一側踝反射減弱，肌電圖檢查顯示異常；符合《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]中醫診斷標準，表現為肢體麻木無力，且時常出現刺痛灼痛，入夜痛感加劇，神疲乏力倦怠，氣短懶言，自汗，舌質淡暗或有瘀點，舌下靜脈紫暗怒張，苔薄白，脈細澀；意識及生命體征穩定；臨床資料完整。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：化學物質損害、感染等其他原因引起的周圍神經病變；妊娠期或哺乳期；精神、心理疾病；對本研究擬用藥物過敏。

病例選擇與分組：選取唐山市第九醫院2017年4月至2018年8月收治的DPN患者162例，采用隨機數字表法分為對照組和治療組，各81例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝81）

1.2 方法

兩組患者均接受常規DPN治療，包括飲食控制、體育鍛煉，以及口服格列美脲片（江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20010575，規格為每片2 mg）、鹽酸二甲雙胍腸溶片（北京利齡恒泰藥業有限公司，國藥準字H20073157，規格為每片0.5 g）等，必要時予胰島素注射液（通化東寶藥業股份有限公司，國藥準字H22021702，規格為每支10 mL∶400 U）治療，使血糖維持在正常水平；并予前列地爾注射液（北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字H10980023，規格為每支1 mL∶5μg）1～2 mL靜脈滴注，1次／天。治療組患者加服芩連翹皮方（組方黃芩30 g，黃連15 g，連翹15 g，桑白皮10 g，山藥6 g），加水煎煮濃縮至200 mL，1劑／天，早晚分2次溫服。兩組患者均連續治療4周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：1）神經傳導速率[2]。分別于治療前后采用肌電圖（NDI-092型海神肌電圖誘發電位儀）測定患者的神經傳導速率，包括正中神經、腓總神經的運動傳導速率（MCV）及正中神經、腓腸神經感覺傳導速率（SCV）。2）多倫多臨床神經病變評分（TCSS）[3]。分別于治療前后對患者的神經癥狀、神經反射及感覺功能進行評分，滿分19分。其中，神經癥狀評價包括下肢麻木、疼痛、針刺樣感覺、乏力、走路不穩及上肢相似癥狀等6項標準，有上述癥狀之一的計1分，無則不計分，滿分為6分；神經反射評價包括踝反射及膝反射2項標準，雙側分別計分，上述1項癥狀消失計2分，癥狀減弱計1分，無以上癥狀不計分，滿分為8分；感覺功能評價標準主要為右側拇指的痛覺、觸壓覺、痛覺、位置覺及震動覺，以上1項異常計1分，正常不計分，滿分為5分。計算6項癥狀總分即為本研究的TCSS評分。3）中醫證候評分[4]。按《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》中關于消渴病的臨床研究，分別于治療前后對患者的中醫臨床癥狀進行評分，包括倦怠乏力、肌膚甲錯、肢體麻木、多汗、肢體刺痛、氣短懶言6個癥狀，其中癥狀無或消失計0分，偶爾發生計2分，間斷發生計4分，持續發生計6分，計算6個癥狀的總和。

療效判定[2，4]：顯效，下肢感覺障礙、麻木等自覺癥狀均消失，且膝跟腱反射恢復正常，肌電圖神經傳導速率增加大于5 m／s；有效，下肢感覺障礙、麻木等自覺癥狀及且膝跟腱反射均得到改善，肌電圖神經傳導速率增加小于5 m／s；無效，下肢感覺障礙、麻木等自覺癥狀及膝跟腱反射均無改善，或有加重，肌電圖神經傳導速率無明顯改變。總有效＝顯效＋有效。

安全性：記錄患者治療期間心血管系統疾病、消化道反應、血液指標異常、轉氨酶升高、皮疹、頭暈頭疼等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以±s表示，符合正態分布組間比較行t檢驗，不符合正態分布組間行Mann-Whitney秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。治療過程中，兩組均未發現明顯不良反應。

3 討論

DPN的發病機制主要跟多元醇代謝通路異常、神經營養因子減少、血管病變等因素有關[5]，患者常表現為肢體感覺下降，溫度感覺下降，肢體末端感覺降低，運動與感覺神經傳導速率減慢等。當前臨床治療DPN的措施很多，包括飲食控制、體育鍛煉等，以及口服格列美脲、二甲雙胍等降糖西藥治療。汪海霞等[6]采用益氣通絡湯對60例DPN患者進行治療，結果顯示，該中藥方劑能顯著改善患者的臨床癥狀及神經傳導速率。中醫認為，DPN主要是由于消渴日久、氣血虧虛及血瘀脈滯引起[7]，治療DPN應以祛瘀通絡、養血通痹為主。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝81]

表3 兩組患者TCSS及中醫證候評分比較（±s，分，n＝81）

表3 兩組患者TCSS及中醫證候評分比較（±s，分，n＝81）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4同。

表4 兩組患者神經傳導速率比較（±s，m／s，n＝81）

表4 兩組患者神經傳導速率比較（±s，m／s，n＝81）

本研究結果顯示，相較對照組，治療組總有效率顯著升高（P＜0.05），TCSS評分及中醫證候評分均顯著降低（P＜0.05），表明加用芩連翹皮方治療DPN的臨床療效顯著高于單一西藥治療。前列地爾為西醫臨床常用的新型血管活性藥物，具有擴張外周血管、降低血液黏稠度及拮抗血管聚集等作用，然而長期使用不僅降低臨床療效，且帶來的不良反應也隨之增多[8]，故本研究中在此基礎上加用芩連翹皮方。方中黃芩為君藥，有益氣健脾功效，其余藥物均為臣藥，其中黃連清熱燥濕，連翹清熱解毒、消腫散結，桑白皮利水消腫，山藥補脾養胃、生津益肺。黃芩中含有的總黃酮能改善DPN，黃芩素可降低血壓及抗血栓形成，同時還具有抗氧化作用[9]。鄧茜[10]的研究顯示，黃芩素能抑制NF-κB通路的激活，從而對糖尿病導致的腎臟炎癥起到緩解作用。黃連中的小檗堿具有抑制B細胞中ASK1蛋白的表達，降低胰島素抵抗及減少B細胞凋亡作用[11]。山藥水煎液能降低由四氧嘧啶、外源性葡萄糖及腎上腺素導致的糖尿病模型小鼠的血糖、血脂及心肌肝原水平[12]。此外，山藥多糖也具有降血糖的功效[13]。桑白皮水提物的醇沉部位能顯著降低糖尿病模型小鼠的血糖水平，從桑白皮中分離純化得到的moran A糖蛋白為其發揮降血糖作用的活性成分之一[14]。連翹葉能降低鏈脲佐菌素（STZ）誘導的糖尿病模型小鼠血漿中的總膽固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白水平，同時提升高密度脂蛋白水平，發揮調血脂作用[15]。可見，芩連翹皮方中諸味中藥均有降血糖作用。此外，在DPN中神經電生理檢測不僅能提示病變的性質，還能明確神經受累的范圍及程度。目前多認為神經傳導速率減慢是脫髓鞘病變的表現，是DPN嚴重受損的表現。本研究中，兩組患者治療后的MCV和SCV均顯著加快（P＜0.05），且治療組顯著快于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，在西藥治療基礎上加用芩連翹皮方治療DPN臨床療效顯著，可有效緩解患者的臨床癥狀及加快神經傳導速率。