外泌體miR-940在前列腺癌骨轉移中的作用

黃航 李萍 葉雪挺 陳偉 張方毅

前列腺癌（prostate cancer，PCa）是男性泌尿生殖系統最常見的惡性腫瘤，而且PCa病死人數占癌癥總病死人數的3.8%[1]。2015年相關數據統計顯示，我國PCa發病率及病死率逐年升高，達26.6/100萬[2]，確診時多處于晚期，且出現遠處轉移[3]。骨轉移是PCa最常見的轉移方式，約90%的PCa病死患者合并骨轉移[4]。成骨細胞、破骨細胞和間充質干細胞是骨微環境的重要組成部分[5]，PCa細胞可以通過分泌骨形成蛋白、血管內皮生長因子、內皮素-1等骨促進因子來調節成骨細胞和破骨細胞分化，對骨轉移前微環境進行重構[6-8]。因此，在治療原發灶的同時，對播散的PCa細胞和潛在的轉移前微環境進行針對性干預，有望遏制PCa骨轉移灶的形成，改善晚期患者的預后。外泌體是一種直徑約30～100 nm的細胞外囊泡[9]，近年來研究證實是腫瘤微環境生態互動中的重要信使，它可以選擇性地包裹特異的RNA、DNA、蛋白和脂類等物質，并被腫瘤細胞釋放到細胞外，從而介導細胞間通訊[10]。腫瘤來源的外泌體釋放入血循環后，可被靶器官的細胞攝取并定植，通過一系列信號分子啟動與靶器官的生態互動，促進轉移前微環境的重塑[11-12]。微小 RNA（microRNA，miRNA）是一類小片段非編碼單鏈RNA，也是目前最受關注的外泌體信號分子。有證據表明，腫瘤細胞來源的miRNA可借助外泌體的“運載”到達靶器官，通過調控靶器官內其他細胞的基因表達來影響細胞表型及生物學功能，從而參與轉移前微環境的構建[13-14]。另外，miRNA還可以通過調控成骨細胞或破骨細胞分化，重構骨微環境，在腫瘤骨轉移過程中發揮至關重要的作用[15-17]。……